FIGURA 2: porcentaje de pacientes sometidos a cirugía por BPH. Incluyendo TURP.

Efecto máximo sobre la Tasa de flujo urinario:
En los pacientes del estudio multicéntrico los cuales permanecieron en terapia durante el estudio y que tienen datos evaluables de flujo urinario, Finasteride aumento el flujo urinario máximo en 1.9 mL/ seg comparado con 0.2 Ml/ seg en el grupo de placebo. Hubo una clara diferencia entre el grupo de tratamiento en el flujo urinario máximo en favor de Finasteride en el mes 4 (1.0 vs. 0.3 mL/seg) el cual fue mantenido durante el estudio. En estudios previos de un año, el aumento del flujo urinario máximo  fue comparado con el del estudio multicéntrico, y se mantuvo durante el primer año y durante 5 años de estudios adicionales.

Efecto sobre el volumen de próstata:
En el estudio multicéntrico, el volumen de próstata fue analizado  anualmente  por imágenes de resonancia magnética (MRI) en un subgrupo de pacientes.
En pacientes tratados con Finasteride, que permanecieron en terapia, el volumen de próstata fue reducido en comparación con basal y placebo,  durante los 4 años de estudio. Finasteride  disminuyo el volumen de próstata por un 17,9% (desde 55.9 cc de referencia a 45.8 cc en 4 años) comparado con un aumento del 14.1% (desde 51.3 cc a 58.5 cc) en el grupo de placebo (p< 0.001). Ver figura 4. FIGURA 4: Volúmen prostático en el estudio multicéntrico.

os resultados observados en los estudios previos fueron comparados con los del estudio multicéntrico. El volumen de próstata basal esta entre 40- 50cc. La reducción en el volumen prstático fue observada durante 1 año y mantenida durante 5 años adicionales de estudios.

Volumen prostático como una respuesta a la predicción terapéutica:
Un metaanálisis combinando datos de un año de siete estudios doble ciego y placebo control de diseño similar, incluyendo 4491 pacientes con HPB sintomático demostraron que en pacientes tratados con Finasteride, la magnitud de respuesta del síntoma y el grado de mejora en el flujo urinario máximo fue mayor en pacientes con próstata aumentada.

Resumen de estudios clínicos:
Los datos de estos estudios, mostraron una  mejoría en los síntomas relacionados a HPB,  aumento en el flujo urinario máximo, y disminución  del volumen prostático. Esto sugiere que el uso de Finasteride detiene el proceso de  HPB en hombres con próstata aumentada.

Indicaciones y usos:
Finasteride  está indicado para el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna  (HPB), en hombres con próstata aumentada para:

• Mejora de síntomas
• Reduce el riesgo de retención urinaria aguda
• Reduce el riesgo de la necesidad de cirugía incluyendo resección transuretral  de próstata y prostatectomía.

Dosis y administración:
La dosificación recomendada es un comprimido de 5 mg al día ingerido con o sin alimentos. Aunque puede observarse una rápida mejoría, puede ser necesario un tratamiento de por lo menos seis meses para evaluar si se logró una respuesta benéfica.

Contraindicaciones:
Finterac está contraindicado en:
* Hipersensibilidad a cualquier componente  del producto.
* Embarazo: El uso de finasteride  es contraindicado en mujeres, que estén o puedan llegar a quedar embarazadas. Finasteride puede causar anormalidades en los genitales externos del feto masculino si es administrado durante el embarazo, porque por la acción inhibitoria sobre la 5-a-reductasa Tipo II, inhibe la conversión de testosterona a DHT. Si esta droga es usada durante el embarazo, o el embarazo ocurre mientras se esta tomando esta droga, la mujer embarazada debe tener en cuenta el riesgo potencial que puede sufrir el feto masculino (VER también ADVERTENCIAS, EXPOSICIÓN DE LA MUJER- RIESGO EN FETO MASCULINO Y PRECAUCIONES,  Información para el paciente y embarazo). Se ha administrado bajas dosis de finasteride en ratas hembras durante el embarazo y se produjeron anormalidades en los genitales externos de los progenitores machos.

Advertencias:
Finterac no está indicado para el uso en pacientes pediátricos (Ver PRECAUCIONES, uso pediátrico) o para mujeres (Ver ADVERTENCIAS, EXPOSICIÓN DE LA MUJER- RIESGO EN FETOS MASCULINOS, PRECAUCIONES, Información para el paciente y embarazo, y como se administra).

Precauciones:
 Generales: Antes de iniciar la terapia con Finasteride MEDAC, se debe realizar una evaluación apropiada para identificar otras condiciones como ser infección, cáncer de próstata, estructura de la enfermedad, vejiga hipotónica u otros desordenes neurológicos. Los pacientes con grandes volúmenes urinarios residuales y/ o flujo urinario severamente disminuido deben controlarse cuidadosamente para que no se produzca una uropatía obstructiva. Se debe tener precaución  en la administración de Finasteride MEDAC en pacientes con función anormal del hígado porque Finterac es matabolizado en el hígado.

Efectos sobre la APE y la detección del Cáncer de próstata:
No se ha demostrado  aun ningún beneficio clínico, sobre pacientes con cáncer de próstata tratados con Finterac.

En estudios clínicos controlados se monitorearon pacientes con HPB y ASP elevada con  controles   seriados de APE y biopsias. En estos estudios, no se observo queFinterac alterara la detección de cáncer de próstata. La incidencia global del cáncer de próstata no fue significativamente diferente entre los pacientes tratados con Finterac o con placebo. Finasteride causa una disminución en los niveles séricos de APE en aproximadamente el 50% de los pacientes con HPB, aun  con cáncer de próstata. Esta disminución es observada en todos los valores del rango de APE, aunque puede variar en algún paciente individual. Los datos de análisis de APE de mas de 3000 pacientes en el estudio multicéntrico confirmaron que en pacientes  tratados con Finasteride por seis meses o mas, los valores de APE deben ser duplicados en comparación con los rangos normales de un hombre sin tratamiento. Este ajuste preserva la sensibilidad y la especificidad del ensayo de APE y mantiene su habilidad para detectar el cáncer de próstata. Cualquier aumento sostenido en los niveles de APE mientras se suministra Finterac debe ser cuidadosamente evaluado, incluyendo consideraciones de incumplimiento de la terapia. El porcentaje de APE libre  no es significativamente disminuido con Finterac. La relación de APE total libre se mantiene  constante, bajo la terapia con Finterac. Si el clínico elige usar porcentaje libre de APE como un auxilio para detectar el cáncer de próstata en hombres  experimentando terapia de Finterac, no aparenta ser necesario ajustar  sus valores.

Información para los pacientes:
Las mujeres no deberían usar comprimidos de Finasteride  aplastados o rotos cuando están embarazadas o posiblemente embarazadas por la posibilidad de absorción de finasteride y el riesgo potencial subsequente en el feto masculino. (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, EXPOSICION DE LA MUJER- RIESGO EN  FETO MASCULINO, PRECAUCIONES, Embarazo y como se administra). Los médicos deben informar a los pacientes que el volumen de eyaculación puede disminuir en algunos pacientes durante el tratamiento con Finasteride. Esta disminución no parece interferir en la función sexual normal. Sin embargo, impotencia y disminución del líbido pueden ocurrir en pacientes tratados con Finasteride  ( ver REACCIONES). Los médicos deben instruir a sus pacientes de leer el prospecto antes de empezar la terapia con Finasteride  y de leerlo cada vez que la prescripción es renovada, entonces están en conocimiento  de la información.

Drogas- Interacciones- Test de laboratorio:
En pacientes con HPB, finasteride  no tiene efectos en los niveles  circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormona estimulante de tiroide, o tiroxina. No se observaron efectos clínicos significativos en los lípidos plasmáticos

(Ej: colesterol total, lipoproteína de baja densidad, lipoproteína de alta densidad y triglicéridos) o densidad ósea. Se observo en pacientes que recibieron  Finasteride un aumento del 10% en la hormona luteinizante (LH) y en la hormona foliculoestimulante (FSH), pero los niveles permanecieron dentro del rango normal. En voluntarios sanos tratados con Finasteride no se altero la respuesta de LH y FSH sobre la liberación  de gonadotrofina indicando que el eje hipotalámico pituitario testicular no fue afectado. El tratamiento con Finasteride por 24 semanas en voluntarios masculinos sanos, para evaluar los parámetros del semen, revelo que no hay efectos clínicos significativos en concentraciones de espermatozoides, movilidad morfológica, o pH. Se observo una mediana disminución a 0.6 ml (22.1%) en el volumen de eyaculación con una reducción concomitante en el total de esperma por eyaculación. Estos parámetros permanecieron dentro del rango normal y es reversible.

Interacciones con drogas:
(Ver también Precauciones interacción con drogas). No se han identificado interacciones de importancia clínica con otras drogas. Finasteride no parece afectar significativamente el sistema enzimático de metabolización de droga unida al citocromo P450. Los compuestos que se probaron en el hombre incluyeron propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina.

Otra terapia concomitante: aunque no se realizaron estudios específicos de interacción, en estudios clínicos, Finasteride se usó concomitantemente en estudios clínicos con acetaminofeno, ácido acetilsalicílico y a bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina  ECA, analgésicos, anticonvulsivantes, agente bloqueante betaadrenérgico, diuréticos, bloqueantes del canal de calcio, nitratos cardíacos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, drogas antiinflamatorias no esteroides (AINE) ,y benzodiacepinas,  H2 antagonistas y quinolonas sin que exista  evidencia de interacciones clínicamente significativas.

Carcinogenesis, mutagénesis y fertilidad:
No se observaron evidencias de tumorogénesis en estudios de 24 meses en ratas recibiendo dosis de 160 mg/kg/ día en machos y 320 mg/kg/día en hembras. Estas dosis produjeron, exposición sistemática en las ratas de 111 a 274 veces a  las observadas en hombres recibiendo la dosis recomendada  de 5 mg/ día. Se calculo el AUC (0-24 hs) para animales y AUC (0- 24) para hombres (0,4 mg . hr/ Ml).

En un estudio de carcinogenicidad  de 19 meses en ratas CD-1, estadísticamente significativo (p ≤ 0.05) hubo un incremento en la incidencia del adenoma  testicular de células Leydig luego de la administración de dosis de 250mg/kg/día  (228 veces la dosis humana). En ratas con dosis de 25mg/kg/día (23 veces la dosis humana) y en ratones con dosis de ≥ 40 mg/ kg/ día (39 veces la dosis humana) se observo un aumento en la incidencia de la hiperplacia de células Leydig. Una correlación entre los cambios proliferativos en las células Leydig y un aumento en los niveles LH séricos (2-3 veces por debajo del control, la dosis humana) ha sido demostrado en ambas especies tratadas con dosis mayores de finasteride. No se observaron cambios en la célula Leydig con drogas relacionadas ni en ratones, ni en perros tratados con finasteride por un año con dosis de 20mg/kg/día y 45 mg/kg/día ( 30 y 350 veces respectivamente, la dosis humana) o en ratas tratadas por 19 meses con una dosis de 2,5 mg/kg/día (2.3 veces respectivamente, la dosis humana estimada).
No se observaron evidencias de mutagenesis en ensayos in vitro mutagenico bacteriológico, ensayo mutagenico en células mamarias o ensayos in vitro de elusión alcalina. En un ensayo in vitro de aberración cromosómica, usando células ováricas de hámsters chinos, hubo un leve aumento en la aberración cromosómica. Estas circunstancias corresponden a 4000- 5000 veces el máximo nivel de plasma en hombres a los cuales se les dio una dosis total de 5 mg. En un ensayo in-vivo de aberración cromosómica en ratas, no se observaron tratamientos relacionados en la aberración cromosómica con Finasteride a la máxima dosis tolerada de 250mg/kg/día (228 veces, la dosis humana) como se determino en los estudios de carcinogenesis. Conejos machos maduros sexualmente, tratados con finasteride 80 mg/ kg/ día ( 543 veces la dosis humana) por 12 semanas, no se observaron efectos en la fertilidad, en esperma o en volumen de eyaculación.
Ratones machos maduros sexualmente, tratados con 80mg/kg día de finasteride (61 veces la dosis humana), no se observaron efectos significativos en fertilidad, después de 6 a 12 semanas de tratamiento , sin embargo, se observo una aparente disminución en la fertilidad, fecundidad y una disminución significativa asociada a los pesos de la vesícula seminal y próstata.
Todos estos efectos son reversibles si se discontinua el tratamiento por 6 semanas. No se observaron efectos en los test de drogas relacionadas o en el apareamiento en ratas o conejos.
Esta disminución de fertilidad en ratas tratadas con finasteride es secundario a los efectos del órgano sexual (próstata y vesícula seminal) resultando un retraso en la formación del tapón seminal. El tapón seminal es esencial para una normal fertilidad en ratas pero no es relevante en hombres.

Embarazo
Embarazo Categoría X
Ver contraindicaciones.
Finasteride no es indicado para el uso de mujeres. La administración de finasteride en ratas preñadas con dosis desde 100µg/kg/día a 100mg/kg/día (1-1000 veces la dosis humana de 5mg/día) resulto en hipospadias dosis dependiente en 3,6 a 100% de los hijos machos. Las  ratas preniadas producen hijos machos con disminución de peso prostática y peso vescicular seminal, separación preputial retardada y desarrollo transitorio de pezón cuando se administra finasteride ≥ 30 µg/kg/día (≥ 3/10 la dosis humana recomendad de 5mg/ día) y disminuye la distancia anogenital cuando se administra finasteride ≥ 3µg/kg/ día ( ≥ 3/100 la dosis humana recomendad de 5mg/día). Los periodos críticos en los cuales estos efectos pueden ser inducidos en ratas  ha sido definido en el día 16–17 de gestación. Los cambios descriptos abajo son efectos farmacológicos esperados de drogas proveniendo de la clase de inhibidores de la 5a- reductasa tipo II y son similares a los reportados  en infantes masculinos con una deficiencia genética de la 5a- reductasa tipo II. No se observaron  desarrollos de anormalidades en la primer generación filial (F1) masculina o femenina, resultando del apareamiento de ratas masculinas tratadas con finasteride ( 80mg/kg/día; 61 veces la dosis humana recomendada de 5mg/día) con hembras no tratadas. la administración de Finasteride 3mg/kg/ día ( 30 veces, la dosis humana recomendad) durante la gestación y periodo de lactancia resulto en una leve disminución de la fertilidad en los hijos machos F1. No se observaron efectos en hijas hembras. No se observaron evidencia de malformaciones en fetos de conejos expuestos a finasteride en el útero en los días 6 – 18 de gestación con dosis mayores a 100mg/kg/día (1000 veces la dosis humana recomendada 5mg/ día). Sin embargo, los efectos en los genitales masculinos no son esperados desde que los conejos no fueron expuestos durante los periodos clínicos de desarrollo de sistema genital.
Los efectos en úteros por la administración de finasteride durante el periodo embrionario y desarrollo fetal fueron evaluados en mono rhesus  (días de gestación  20-100), una especie mas parecida al humano  que ratas o conejos.
La administración de finasteride por vía intravenosa en monos preniados con dosis elevadas a 800 ng/día ( al menos 60 a 120 veces la dosis máxima estimada en una mujer embarazada de semen de hombre tomando 5 mg/ día) resulto en no anormalidades en fetos masculinos. En confirmación de la relevancia del modelo rhesus para el desarrollo fetal humano, la administración oral de finasteride (2mg/kg/día, 20 veces la dosis humana recomendada o aproximadamente 1–2 millones de veces la dosis estimada de finasteride del semen del hombre tomando 5mg/día) a monos preniados resulta en anormalidades genitales externos en fetos masculinos. Ninguna otra anormalidad fue observada en fetos masculinos y ninguna anormalidad de finasteride- relacionado fue observado ante ninguna dosis.