PRECAUCIONES – General:
Raramente se han observado cristales de CIPROFLOXACINA en la orina de humanos, se ha observado más frecuentemente en la orina de animales de laboratorio, que es usualmente alcalina. Se ha reportado solo raramente cristaluria asociada a CIPROFLOXACINA en humanos ya que la orina humana es usualmente ácida. La alcalinidad de la orina debe ser evitada en pacientes que reciben CIPROFLOXACINA. Los pacientes deben ser correctamente hidratados para prevenir la formación de orina altamente concentrada. Las quinolonas, induyendo CIPROFLOXACINA, pueden causar efectos en el Sistema Nervioso Central(SNC), incluyendo nerviosismo, agitación, insomnio, ansiedad, pesadillas o paranoia. (Ver ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES e INTERACCIONES DE DROGAS). Los pacientes con alteraciones en la función renal requieren modificaciones en el régimen de dosificación. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). En algunos pacientes que recibieron algún miembro de la familia de las quinolonas manifestaron fototoxicidad moderada a severa como una exagerada reacción de bronceado cuando se expusieron a la luz directa del sol. Debe evitarse la excesiva exposición a la luz solar. Como con cualquier otra droga potente, es aconsejable un examen periódico de las funciones de los órganos, incluyendo renal, hepática y hematopoyética.

Información para pacientes:
Los pacientes deben ser avisados de:
• Que CIPROFLOXACINA puede ser tomada con o sin comidas. El tiempo preferido para tomar la dosis es dos horas después de las comidas. Los pacientes también deben ser avisados de tomar líquidos libremente y no tomar antiácidos que contengan magnesio, aluminio o calcio, productos que contengan hierro, o multivitamínicos conteniendo zinc. CIPROFLOXACINA no debe ser tomada concomitantemente con leche o yogurt solos, ya que la absorción de CIPROFLOXACINA puede reducirse significativamente. El calcio dietario como parte de una comida, no afecta significativamente la absorción de CIPROFLOXACINA.
• Que CIPROFLOXACINA puede estar asociada a reacciones de hipersensibilidad, aun habiendo tomado solo una dosis, y que deben discontinuar la droga ante la aparición del primer signo de rash cutáneo u otra reacción alérgica.
• Deben evitar la excesiva exposición a la luz solar o a cualquier fuente artificial de luz ultravioleta mientras reciben CIPROFLOXACINA y deben discontinuar la terapia si ocurre fototoxicidad.
• Para discontinuar el tratamiento; descanse y suspenda el ejercicio; informe a su medico si tiene dolor, inflamación o ruptura de tendones.
• CIPROFLOXACINA puede causar vértigo y deslumbramientos; por lo tanto los pacientes deben saber como puede reaccionar a esta droga antes de operar un automóvil o una maquinaria o encarar tareas que requieran de alerta mental y coordinación.
• La CIPROFLOXACINA puede aumentar los efectos de la TEOFILINA y de la cafeína. Existe una posibilidad de acumulación de cafeína cuando se consumen productos conteniendo cafeína mientras se toman quinolonas.
• Deben saber que se han reportado casos de convulsiones en pacientes tomando quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, y deben notificar a su médico antes de tomar la droga si tienen una historia de convulsiones.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Disminución de la fertilidad

Se han realizado ocho estudios de mutagenicidad con CIPROFLOXACINA, los resultados se muestran a continuación:

• Salmonella/MIcrosome Test (Negativo).
• Ensayo de reparación de ADN en E. coli (E. coli DNA Repair Assay) (Negativo).
• Ensayo de Mutación Temprana en células de linfoma de ratón (Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay) (Positivo).
• Prueba de HGPRT en Células de Hámster Chino V79 (Chínese Hámster V79 Cell HGPRT Test) (Negativo).
• Ensayo de transformación de células embrionarias de hámster Sirio (Syrian Hámster Embryo Cell Transformation Assay) (Negativo).
• Ensayo de mutaciones puntuales en Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae Point Mutation Assay) (Negativo).
• Ensayo de Entrecruzamiento mitótico y conversión genética en Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae Mitotic Crossover and Gene Conversión Assay) (Negativo).
• Ensayo de reparación de DNA en hepatocito de rata (Rat Hepatocyte DNA Repair Assay) (Positivo).

Así, 2 de las 8 pruebas fueron positivas, pero los resultados de las siguientes 3 pruebas in vivo prueban que los sistemás dieron resultados negativos:

• Ensayo de reparación del DNA en hepatocito de rata (Rat Hepatocyte DNA Repair Assay).
• Prueba de micronúcleos en ratón (Micronucleus Test (Mice)).
• Prueba letal dominante en ratón (Dominant Lethal Test (Mice)).

Fueron completados estudios de tiempo prolongado de carcinogenicidad en ratones y ratas. Luego de dosis diarias orales de 750 mg/Kg (ratones) y 250 mg/Kg (ratas) que fueron administradas por hasta 2 años, no existe evidencia de que CIPROFLOXACINA tenga algún efecto carcinogénico o tumorigénico en estas especies.

Los resultados de prueba de foto co-carcinogenicidad indican que CIPROFLOXACINA no reduce el tiempo de aparición de tumores de piel inducidos por radiación UV comparado con el control de diluyente. Ratones calvos (Skh-1) fueron expuestos a luz UVA durante 3.5 horas cinco veces por día cada dos semanas durante 78 semanas mientras se les administraba CIPROFLOXACINA. El tiempo que tardaron en desarrollar el primer tumor de piel fue 50 semanas en ratones tratados concomitantemente con UVA y CIPROFLOXACINA (la dosis para ratones fue aproximadamente igual a la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg/m2), por el contrario a 34 semanas cuando el animal fue tratado con UVA y con diluyente. Los tiempos de desarrollo del cáncer de piel estuvieron dentro de un rango de 16 a 32 semanas en ratones tratados concomitantemente con UVA y otras quinolonas.

En este modelo, los ratones tratados solo con CIPROFLOXACINA no desarrollaron cáncer de piel ni sistémico. No existen datos a partir de modelos similares usando ratones pigmentados y/o con pelo. La significancia clínica de este hallazgo es desconocida en humanos.

Fueron realizados estudios de fertilidad en ratas con dosis orales de CIPROFLOXACINA de hasta 100 mg/Kg (0.8 veces la dosis más alta recomendada para humanos de 1200 mg basado en el área corporal), estos no revelaron evidencia de disminución de fertilidad.

Embarazo, efectos teratogénicos, Embarazo categoría C

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y en ratones usando dosis orales de hasta 100 mg/Kg (0.6 y 0.3 veces la dosis máxima diaria recomendada para humanos en base a la superficie corporal) y no revelaron evidencia de daños al feto debido a CIPROFLOXACINA. En conejos, la administración de 30 a 100 mg/Kg de CIPROFLOXACINA en dosis orales diarias produce disturbios gastrointestinales resultando en pérdida de peso para la madre y aumento de la incidencia de abortos, pero no fueron observados efectos teratogénicos.

No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. La CIPROFLOXACINA debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica en riesgo potencial para el feto (Ver ADVERTENCIAS).

Lactancia:
CIPROFLOXACINA se excreta en la leche materna. Debido al serio potencial de efectos adversos en lactantes de madres tomando CIPROFLOXACINA, debe tomarse la decisión de discontinuar el amamantamiento o la administración de CIPROFLOXACINA, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico:
No se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediátricos y adolescentes menores de 18 años, excepto para el uso en ántrax inhalatorio post exposición. CIPROFLOXACINA causa artropatías en animales jóvenes (Ver ADVERTENCIAS).

Para la indicación de ántrax inhalatorio (post exposición) la evaluación del riesgo-beneficio indica que es apropiada la administración de CIPROFLOXACINA en pacientes pediátricos. Para información ver dosificación pediátrica en ántrax inhalatorio post exposición, Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y ÁNTRAX INHALATORIO-INFORMACIÓN ADICIONAL.

Existen datos de seguridad en tratamientos únicos de corto plazo en pacientes pediátricos con fibrosis quística. En un estudio randomizado, doble ciego de tratamientos clínicos para exacerbaciones pulmonares agudas en pacientes con fibrosis quística (edades entre 5 y 17 años), 67 pacientes recibieron CIPROFLOXACINA I.V. 10 mg/Kg/dosis c8h durante 1 semana seguido de CIPROFLOXACINA comprimidos 20 mg/Kg/dosis 0-12h hasta completar 10-21 días de tratamiento y 62 pacientes recibieron la combinación ceftazidima I.V. 50 mg/Kg/dosis c8h y tobramicina I.V. 3 mg/Kg/dosis c8h por un total de 10-21 días. No fueron estudiados pacientes menores de 5 años de edad. Los monitoreos sobre seguridad en el estudio incluyeron evaluación periódica del rango de movimiento y del paso mediante la técnica de examinador ciego. Los pacientes siguieron el tratamiento en un promedio de 23 días (rango 0-93 días). El estudio no fue diseñado para determinar efectos a largo plazo ni la seguridad de exposiciones repetidas a CIPROFLOXACINA.

En el estudio, las reacciones en el sitio de inyección fueron más comunes en el grupo CIPROFLOXACINA (24%) en comparación con el otro grupo (8%). Otros efectos adversos fueron similares en naturaleza y frecuencia entre ambos tratamientos. Efectos adversos sobre el sistema musculoesquelético fueron reportados en el 22% de los pacientes en el grupo CIPROFLOXACINA en comparación con el otro grupo (21%). En el grupo CIPROFLOXACINA se reportaron 12% de pacientes con disminución del rango de movimiento y 16% en el otro grupo. En el 10% de los pacientes en el grupo de CIPROFLOXACINA se reporto artralgia, el otro grupo reportó 11%. Uno de 69 pacientes desarrollo artritis en la rodilla nueve días después de un tratamiento de diez días con CIPROFLOXACINA. Los síntomas clínicos se resolvieron pero una MRI mostró una expansión de la rodilla sin otra anormalidad luego de ocho meses del tratamiento. Sin embargo, la relación entre este efecto y el tratamiento del paciente con CIPROFLOXACINA no puede ser definitivamente determinada, particularmente debido a que los pacientes con fibrosis quística desarrollan artralgias y artritis como parte del desarrollo de la enfermedad.

Uso Geriátrico:
En un análisis retrospectivo de 23 tratamientos clínicos controlados de múltiples dosis de CIPROFLOXACINA comprendiendo más de 3500 pacientes, el 25% de los pacientes fueron mayores de 65 años de edad y el 10% fueron mayores de 75 años de edad. No se observaron diferencias en seguridad o efectividad entre estos pacientes y aquellos más jóvenes, otra experiencia clínica informada no reporto diferencias en la respuesta entre pacientes jóvenes o mayores, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad para las drogas en pacientes geriátricos. Se sabe que CIPROFLOXACINA es sustancialmente excretada por riñon, el riesgo de reacciones adversas puede estar aumentado en pacientes con disminución de la funcionalidad renal. No se requiere alterar la dosis en pacientes mayores de 65 años con función renal normal. Sin embargo, como algunos individuos mayores experimentan una reducción en la funcionalidad renal debido a su edad avanzada, debe prestarse atención cuando se elige la dosis para pacientes geriátricos, y puede resultar útil monitorear la función renal en estos pacientes. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

EFECTOS ADVERSOS:
Durante las investigaciones clínicas, 2799 pacientes recibieron 2868 tratamientos con la droga. Las reacciones adversas que fueron consideradas como relacionadas a la droga ocurrieron en el 7,3% de los pacientes tratados, posiblemente relacionadas a la droga en el 9,2% (se considera que un total de 16,5% esta posiblemente o probablemente relacionado al tratamiento con la droga), y remotamente relacionado en 3,0%. La CIPROFLOXACINA fue discontinuada debido a algún efecto adverso en 3,5% de los pacientes tratados, principalmente involucrando sistema gastrointestinal (1,5%), piel (0,6%) y Sistema Nervioso Central (0,4%).

Los efectos adversos más frecuentemente informados, relacionados o no con la droga, fueron naúseas (5,2%), diarrea (2,3%), vómitos (2,0%), dolor o molestias abdominales (1,7%), dolor de cabeza (1,2%), inquietud (1,1%) y rash (1,1%).

Efectos adversos que ocurrieron en menos que el 1% en pacientes tomando CIPROFLOXACINA:

Cardiovascular: Palpitaciones, aleteo atrial, ectopia ventricular, sincope, hipertensión, angina pectoris, infarto de miocardio, paro cardiorrespiratorio, trombosis cerebral.
Sistema Nervioso Central: Vértigo, deslumbramiento, insomnio, pesadillas, alucinaciones, reacciones maniacas, irritabilidad, temblores, ataxia, ataques convulsivos, letargo, somnolencia, debilidad, malestar, anorexia, fobia, despersonalización, depresión, parestesia. (Ver abajo) (Ver PRECAUCIONES).
Gastrointestinal: Dolor de la mucosa oral, candidiasis oral, disfagia, perforación intestinal, sangrado gastrointestinal. (Ver abajo). Se ha reportado ictericia colestática.
Musculoesquelético: Artralgia o dolor de espalda, rigidez en las articulaciones, dolor de garganta o pecho, señales de gota.
Renal/Urogenital: Nefritis intersticial, nefritis, falla renal, poliuria, retención urinaria, sangrado uretral, vaginitis, acidosis.
Respiratorio: Disnea, epistaxis, edema pulmonar o laríngeo, hipo, hemofisis, broncoespasmo, embolismo pulmonar.
Piel/Hipersensibilidad: Prurito, urticaria, fotosensibilidad, rubor, fiebre, escalofríos, angioedema, edema de la cara, garganta, labios, conjuntiva o manos, candidiasis cutánea, hiperpigmentación, eritema nodoso. (Ver abajo). Han sido informadas reacciones alérgicas desde urticaria hasta reacciones anafilácticas. (Ver ADVERTENCIAS).
Sentidos especiales: Visión borrosa, disturbios en la visión (cambios en la percepción del color, mayor brillo de las luces), disminución de la agudeza visual, diplopía, dolor ocular, tinnitus, perdida de la audición, cambios en el gusto.

La mayoría de los efectos adversos informados fueron descritos como de severidad solo leve o moderado, que remitieron luego de discontinuada la droga, y no requirieron tratamiento.

En algunos casos las náuseas, vómitos, temblores, irritabilidad o palpitaciones fueron juzgados por los investigadores como relacionados a niveles séricos elevados de TEOFILINA posiblemente como resultado de la interacción de esta droga con CIPROFLOXACINA.

En tratamientos clínicos domésticos que involucraron a 214 pacientes recibiendo una dosis oral única de 250 mg, aproximadamente 5% de los pacientes informaron experiencias adversas sin referencia a relación con la droga. Los efectos adversos más comunes fueron vaginitis (2%), dolor de cabeza (1%), y prurito vaginal (1%). Ocurrieron reacciones adicionales en 0,3-1,0% de los pacientes, esas fueron malestar abdominal, linfadenopatía, dolor de pies, aturdimiento, y dolor en el pecho. Menos del 20% de esos pacientes tenían valores de laboratorio, y estos resultados fueron consistentes con el esquema de terapias multidosis.

Un estudio controlado, randomizado, doble ciego con el fin de comparar CIPROFLOXACINA comprimidos (500 mg b.i.d.) con cefuroxima axetil (250 mg-500 mg b.i.d.) y con claritromicina (500 mg b.i.d.) en pacientes con infecciones del tracto respiratorio, CIPROFLOXACINA mostró un perfil comparable a las drogas control en cuanto a efectos adversos sobre el S.N.C.

Efectos adversos observados Post-Marketing
Efectos adversos adicionales, sin tener en cuenta la relación con la droga, informados mundialmente en la experiencia post venta con quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, son:

El cuerpo como un todo: Cambios en la fenitoína sérica. Cardiovascular: hipotensión postural, vasculitis.
Sistema Nervioso Central: Agitación, confusión, delirio, disfagia, mioclonos, nistagmo, psicosis toxica.
Gastrointestinal: Constipación, dispepsia, flatulencia, necrosis hepática, ictericia, pancreatitis, colitis pseudomembranosa. (La aparición de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano).
Hemático/Linfático: Agranulocitosis, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, prolongación del tiempo de protrombina.
Metabólico/Nutricional: Aumentos séricos de triglicéridos, colesterol, glucosa sanguínea, potasio sérico.
Músculo esquelético: Mialgia, posible exacerbación de la miastenia gravis, tendinitis, ruptura de tendones.
Renal/Urogenital: Albuminuria, candidiuria, cálculos renales, candidiasis vaginal.
Piel/Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrolisis epidérmica tóxica.
Sentidos especiales: Anosmia, pérdida del gusto (Ver PRECAUCIONES).

Cambios adversos de laboratorio
Cambios de los parámetros de laboratorio enumerados como efectos adversos sin tener en cuenta la relación con la droga:
Hepáticos: elevación de la ALT (SGPT) (1,9%), AST (SGOT) (1,7%), fosfatasa alcalina (0,8%), LDH (0,4%), bilirrubina sérica (0,3%).
Hematológicos: Eosinofilia (0,6%), leucopenia (0,4%), disminución de las plaquetas (0,1%), elevación de las plaquetas (0,1%), pancitopenia (0,1%).
Renal: Elevación de Creatinina (1,1%), BUN (0,9%), han sido reportadas CRISTALURIA, CILINDRURIA, y HEMATURIA.
Otros cambios que ocurrieron en menos del 1% de los tratamientos fueron: elevación de la gamma-glutamiltransferasa (gamma-GT) sérica, elevación de -la amilasa sérica, reducción de la glucosa en sangre, elevación del ácido úrico, disminución de la hemoglobina, anemia, diátesis hemorrágica, aumento de los monocitos y leucocitos.

INTERACCIONES:
Como otras quinolonas, la administración concurrente de CIPROFLOXACINA con teofilina puede elevar la concentración sérica de teofilina y prolongar su vida media de eliminación. Esto puede resultar en el aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con teofilina. (Ver ADVERTENCIAS). Si no puede evitarse el uso concomitante, deben monitorearse los niveles plasmáticos de teofilina y realizar ajustes apropiados en las dosis.

Algunas quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, también han mostrado interferir con el metabolismo de la cafeína. Esto puede llevar a reducir el clearance de cafeína y a prolongar su vida media en plasma.

Se ha informado que las quinolonas intensifican los efectos de los anticoagulantes orales warfarínicos. Cuando se administran concomitantemente estos productos, el tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación deben ser monitoreadas.

El Probenecid interfiere con la secreción tubular renal de CIPROFLOXACINA y produce un aumento en los niveles plasmáticos de CIPROFLOXACINA. Esto debe considerarse si los pacientes están recibiendo ambas drogas concomitantemente.

Como otros antimicrobianos de amplio espectro, el uso prolongado de CIPROFLOXACINA puede resultar en el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Son esenciales las evaluaciones repetidas de la condición de los pacientes y la susceptibilidad microbiana. Si ocurre una superinfección durante la terapia, deben tomarse medidas apropiadas.

Algunas quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, han sido asociada a elevaciones transitoras en la Creatinina plasmática en pacientes que reciben concomitantemente Ciclosporinas.

Se han informado alteraciones en los niveles plasmáticos de fenitoína (aumentos y disminuciones) en pacientes que reciben ambas drogas concomitantemente.

La administración concurrente de CIPROFLOXACINA con antiácidos conteniendo magnesio, aluminio, o calcio; cationes divalentes o trivalentes como hierro pueden interferir sustancialmente con la absorción de CIPROFLOXACINA, resultando en niveles séricos y urinarios considerablemente más bajos que los deseados. En menor grado este efecto se observa en los multivitamínicos que contienen zinc. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

La administración concomitante de CIPROFLOXACINA con gliburide, sulfonilurea, produce, en raras ocasiones, hipoglucemia severa.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:
La dosis recomendada en adultos para sinusitis aguda es 500 mg cada 12 horas.
Las infecciones respiratorias inferiores pueden ser tratadas con 500 mg cada 12 horas. Para infecciones más severas o complicadas, una dosis de 750 mg puede ser administrada cada 12 horas.

Infecciones del tracto urinario severas o complicadas causadas por microorganismos no altamente susceptibles a CIPROFLOXACINA pueden ser tratados con 500 mg cada 12 horas. Para otras infecciones urinarias leves o moderadas, la dosis usual para adultos en 250 mg cada 12 horas.

En cistitis aguda no complicada en mujeres, la dosis usual es 100 mg cada 12 horas. Para cistitis aguda no complicada en mujeres, se recomiendan 3 días de tratamiento mientras que para otras infecciones del tracto urinario leves, moderadas, severas o complicadas se recomiendan 7 a 14 días de tratamiento.

La dosis recomendada para prostatitis bacteriana crónica en adultos es 500 mg cada 12 horas.

La dosis recomendada para adultos en una terapia secuencial oral para infecciones intraabdominales es 500 mg cada 12 horas. (Para proveer una apropiada actividad anaeróbica, debe administrarse metronidazol de

acuerdo a las indicaciones del prospecto del mismo).

Para infecciones de las estructuras dérmicas, huesos y articulaciones la dosis recomendada es 500 mg cada 12 horas. Para infecciones más severas o complicadas, una dosis de 750 mg puede ser administrada cada 12 horas.

En diarreas infecciosas o fiebre tifoidea la dosis recomendada para adultos es 500 mg cada 12 horas. Para el tratamiento de infecciones gonocócicas uretrales y cervicales, se recomienda una dosis única de 250 mg.

TABLA Guía de dosificación

Infección	Tipo o Severidad	Unidad de Dosis	Frecuencia	Duración Usual*
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Sinusitis aguda	Leve /Moderada	500-mg	c/12 h	10 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Tracto respiratorio inferior	Leve /Moderada	500-mg	/c12 h	7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
	Severa /Complicada	750-mg	c/12 h	7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Tracto urinario	Aguda no complicada	100-mg	c/12 h	3 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
	Leve/Moderada	250-mg	c/12 h	7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
	Severa /Complicada	500-mg	c/12 h	7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Prostatitis bacteriana crónica	Leve /Moderada	500-mg	c/12 h	28 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Intra-Abdominal**	Complicada	500-mg	c/12 h	7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Piel y anexos	Leve /Moderada	500-mg	c/12 h	«7 a 14 Días
	Severa / Complicada	750-mg	c/12 h	7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Huesos y articulaciones	Leve /Moderada	500-mg	c/12 h	>4a 6 Semanas
…………………………………………………………………………………………………………………………………
	Severa /Complicada	750-mg	c/12 h	>4 a 6 Semanas
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Diarrea Infecciosa	Leve /Moderada /Severa	500-mg	c/12 h	5 a 7 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Fiebre tifoidea	Leve /Moderada	500-mg	c/12 h	10 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Infección gonocócica uretral y cervical	No complicada	250-mg	Dosis única	Dosis única

* Generalmente CIPROFLOXACINA debe continuarse por al menos 2 días después de desaparecidos los signos y síntomas de infección.
** usado en conjunto con metronidazol.

Infecciones intraabdominales complicadas: a discreción del medico puede substituirse en terapia secuencial (parenteral a oral 400 mg de CIPROFLOXACINA c/12h (más metronidazol IV) a 500 mg CIPROFLOXACINA HCI comprimidos c/12h (más metronidazol oral)).

La determinación de la dosis para cualquier paciente en particular debe considerar la severidad y la naturaleza de la infección, la susceptibilidad del microorganismo causante, la integridad de los mecanismos de defensa del paciente, y el estado de las funciones renal y hepática.

La duración del tratamiento depende de la severidad de la infección. Generalmente. CIPROFLOXACINA debe ser continuada por al menos 2 días luego de la desaparición de los signos y síntomas de la infección. La duración usual es 7 a 14 días; sin embargo, infecciones severas o complicadas pueden requerir tratamientos más prolongados. Infecciones de huesos y articulaciones pueden requerir tratamientos de 4 a 6 semanas o más prolongados. La prostatitis crónica bacteriana debe ser tratada durante 28 días. La diarrea infecciosa puede ser tratada por 5 a 7 días. La fiebre tifoidea debe ser tratada por 10 días.

Uso concurrente con antiácidos o cationes multivalentes: La administración concurrente de CIPROFLOXACINA con sucrafrato o cationes divalentes o trivalentes tales como hierro o antiácidos que contengan magnesio, aluminio o calcio pueden interferir substancialmente con la absorción de CIPROFLOXACINA, resultando en niveles séricos y urinarios menores a los esperados. Por lo tanto, debe evitarse la administración concurrente de CIPROFLOXACINA con estos agentes.

Sin embargo, el calcio usual de la ingesta dietaria no ha demostrado alterar la biodisponibilidad de CIPROFLOXACINA. Estudios de biodisponibilidad de dosis única han mostrado que los antiácidos pueden ser administrados tanto 2 horas después como 6 horas antes de la dosis de CIPROFLOXACINA sin una disminución significativa en la biodisponibilidad. Los antagonistas para receptores H2 de histamina parecen no tener un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de CIPROFLOXACINA.

Función renal disminuida: la CIPROFLOXACINA es eliminada principalmente por excreción renal; sin embargo, la droga también es metabolizada y parcialmente eliminada a través del sistema biliar y a través del intestino. Estos caminos alternativos de eliminación de la droga parecen compensar la excreción renal reducida en pacientes con la función renal disminuida. Sin embargo, se recomiendan algunas modificaciones en la dosificación, particularmente para aquellos pacientes que tienen una severa disfunción renal. La tabla siguiente provee una guía para usar en pacientes con la función renal deteriorada; sin embargo, el monitoreo plasmático de los niveles de droga provee la mejor base para las modificaciones en la dosis.

TABLA 4. Dosis recomendadas de inicio y mantenimiento en pacientes con función renal disminuida.

Clearance de Creatinina (ml/min)	Dosis
……………………………………………………………………………………………..
>50	Ver dosis usual.
……………………………………………………………………………………………..
30-50	250-500 mg c/12 h
……………………………………………………………………………………………..
May-29	250-500 mg c/18 h
……………………………………………………………………………………………..
Pacientes en hemodiálisis	250-500 mg c/24 h (luego de la diálisis)

La siguiente fórmula puede ser usada para estimar el clearance de Creatinina, solo cuando la concentración sérica de Creatinina es conocida:

Hombre: Clearance de Creatinina (ml/min) = Peso (Kg) x (140-edad)/72 x Creatinina sérica (mg/dl).
Mujeres: 0.85 x el valor calculado para hombre.

La Creatinina sérica debe representar un estado estacionario de la función renal.
En pacientes con infecciones severas y con disminución severa de la función renal, una unidad de dosis de 750 mg puede ser administrada a los intervalos descriptos más adelante; sin embargo, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y la concentración de CIPROFLOXACINA sérica debe ser medida periódicamente. Concentraciones en el pico (1-2 horas después de la dosis) deben encontrarse entre 2 y 4 mcg/ml. Para pacientes con cambios en la función renal o para pacientes con disminución de la función renal e insuficiencia hepática, la medición de las concentraciones séricas de CIPROFLOXACINA puede proveer una guía adicional para ajustar la dosis.

ÁNTRAX INHALATORIO – INFORMACIÓN ADICIONAL:
La concentración plasmática media de CIPROFLOXACINA asociada con una mejoría estadísticamente significativa en la sobrevida en los modelos de monos Rhesus con ántrax inhalatorio es alcanzada o excedida en pacientes pediátricos y adultos recibiendo regímenes orales o endovenosos. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La farmacocinética de la CIPROFLOXACINA ha sido evaluada en varias poblaciones humanas. El pico máximo en la concentración sérica alcanzado en el estado estacionario en humanos adultos recibiendo oralmente 500 mg de CIPROFLOXACINA cada 12 horas es 2,97 mcg/ml, y 4,56 mcg/ml administrándolo vía endovenosa 400 mg cada 12 horas. La concentración plasmática media durante en estado estacionario para ambos regímenes es 0,2 mcg/ml. En un estudio de 10 pacientes pediátricos entre 6 y 16 años de edad el pico promedio de la concentración plasmática alcanzado es 8,3 mcg/ml y el rango de concentraciones va desde 0,09 a 0,26 mcg/ml, administrando dos infusiones endovenosas de 30 minutos de 10 mcg/kg administradas separadas por 12 horas. Luego de la segunda infusión endovenosa los pacientes cambiaron a 15 mg/kg oral cada 12 horas logrando un pico de concentración de 3,6 mcg/ml luego de la dosis oral inicial. Los datos de seguridad de CIPROFLOXACINA a largo plazo, incluyendo efectos sobre cartílagos en pacientes pediátricos son limitados (para información adicional ver PRECAUCIONES: uso pediátrico).

Se realizaron estudios en animales con monos Rhesus usando placebo como control, exponiéndolos a inhalar una dosis promedio de 11 DL50 (~ 5,5.10 5 ) de esporas (rango 5-30 DL50) de B. anthrads. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de CIPROFLOXACINA para la cepa de ántrax usada era de 0,08 mcg/ml. En los animales estudiados, la concentración de CIPROFLOXACINA plasmática media, en el estado estacionario, esperada a Tmáx (1 hora post-dosis) luego de una dosis oral fue entre 0,98 y 1,69 mcg/ml. La concentración media durante el estado estacionario a las 12 horas fue entre 0,12 y 0,19 mcg/ml. La mortalidad de los animales que recibieron CIPROFLOXACINA durante 30 días en forma oral, comenzando el tratamiento 24 horas después de la exposición fue significativamente (1/9) más baja, comparada con los animales que recibieron placebo (9/10) (p=0,001). El único animal que murió de ántrax recibiendo el tratamiento con CIPROFLOXACINA, lo hizo luego del periodo de tratamiento de 30 días con la droga.

Sobredosis:
En el caso de sobredosis aguda, debe vaciarse el estomago induciendo el vomito o por lavado gástrico. El paciente debe ser cuidadosamente observado y debe implementarse tratamiento de soporte. Debe mantenerse una adecuada hidratación. Solo una pequeña cantidad de CIPROFLOXACINA (<10%) es removida del cuerpo luego de hemodiálisis de diálisis peritoneal. -

En ratones, ratas, conejos y perros, fue observada una significativa toxicidad incluyendo convulsiones tónico/clónicas luego de dosis endovenosas de CIPROFLOXACINA entre 125 y 300 mg/Kg.

Dosis únicas de CIPROFLOXACINA fueron relativamente no toxicas vía oral en ratones, ratas y perros. No ocurrieron muertes dentro de los 14 días post tratamiento, máximo periodo por el cual se probó la dosis oral más alta; hasta 5000 mg/Kg en las especies roedoras, o hasta 2500 mg/Kg en perros. Los signos clínicos observados incluyeron hipoactividad y cianosis en ambas especies de roedores y vómitos severos en los perros.

En conejos, se vio una mortalidad significativa a dosis > 2500 mg/Kg de CIPROFLOXACINA. En esos animales la mortalidad fue retardada, ocurriendo a los 10-14 días luego de la dosis.

En caso de sobredosis accidental, de inmediato se debe contactar al médico o recurrir al hospital más cercano.

• Centro de Referencia Toxicológica – Centro de Intoxicaciones: (011) 4962-2247 / 6666
• Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez: (011) 4801-5555

Caducidad:
Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Presentación:
Envases:
x 10 comprimidos recubiertos.
x 20 comprimidos recubiertos.

Conservación:
MEDAFLOX comprimidos recubiertos debe ser conservado a temperatura ambiente, entre 15º y 30º C, en su estuche original y al abrigo de la luz y del calor. No congelar.

Este Medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y no puede repetirse sin nueva receta médica. Antes de comenzar el tratamiento con este u otro medicamento, se recomienda leer el prospecto.

ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS DEBERÁN ESTAR FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.