Urofuran® Suspensión

NITROFURANTOINA 5mg/ml | INFECCIONES URINARIAS

CÁPSULAS · VENTA BAJO RECETA · INDUSTRIA ARGENTINA

FÓRMULA CUALI-CUANTITATIVA:
Cada 100 ml contienen:
Nitrofurantoína……………………………………….. 0.500 g
Excipientes c.s.p. 100 ml

USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS & GERIÁTRICOS

ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Antibacteriano bactericida específico del tracto urinario.

INDICACIONES
La Nitrofurantoína está específicamente indicada para el tratamiento de infecciones del tracto urinario cuando son debidas a cepas susceptibles de Escherichia Coli, Enterococo, Staphylococcu aureus, y ciertas cepas susceptibles de especies Klebsiella y Enterobacter. Nitrofurantoína no está indicado para el tratamiento de pielonefritis o abscesos periféricos. Muchos pacientes tratados con Nitrofurantoína están presdispuestos a la persistencia  o reaparición de bacteriuria. Los especimenes de orina para cultivo y evaluación de susceptibilidad deben ser obtenidos antes y después de terminada la terapia. Si persiste o hay reaparición de bacteriuria después del tratamiento con Nitrofurantoína, deben ser seleccionados otros agentes terapéuticos con distribución más amplia en tejidos. Al considerar el uso de Nitrofurantoína, la tasa menor de erradicación debe ser balanceada contra el potencial aumentado de toxicidad sistémica y por el desarrollo de resistencia antimicrobial cuando son utilizados agentes con distribución más amplia en tejidos.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES
Los Macrocristales de Nitrofurantoína es una forma de cristal de Nitrofurantoína más grande. La absorción de los Microcristales de Nitrofurantoína es más lenta y su excreción algo menor cuando se la comparó a nitrofurantoína. Las concentraciones en sangre a dosificaciones terapéuticas son usualmente bajas. Es altamente soluble en orina, a la que puede otorgarle un color marrón.
Siguiendo un régimen de dosis de 100 mg cuatro veces por día durante 7 días las recuperaciones de droga en orina promedio (0-24 horas) en día 1 y día 7 fueron 37.9% y 35.0%.
A diferencia de muchas drogas, la presencia de comida u otros agentes retardantes de vaciamiento gástrico pueden aumentar la biodisponibilidad de Macrocristales de Nitrofurantoína, presumiblemente por permitir mejor disolución en los jugos gástricos.

MICROBIOLOGÍA
Nitrofurantoína es bactericida en orina a dosis terapéuticas. El mecanismo de la acción antimicrobial de Nitrofurantoína es inusual entre los antibacterianos. Nitrofurantoína es reducido por flavoproteínas bacterianas a intermediarios reactivos que inactivan o alteran las proteínas ribosomáticas bacteriales y otras macromoléculas. Como resultado de dichas inactivaciones, son inhibidos los procesos bioquímicos vitales de síntesis de proteína, metabolismo de energía aeróbica, síntesis de DNA, síntesis de RNA, y síntesis de la pared celular. Se puede explicar la falta de resistencia bacteriana adquirida a nitrofurantoína, dado que las mutaciones necesarias múltiples y simultáneas de las macromoléculas serían probablemente letales para la bacteria. El desarrollo de resistencia a Nitrofurantoína no ha sido un problema significativo desde su introducción en 1953. No se ha observado resistencia cruzada con antibióticos y sulfonamidas, y la resistencia transferible es, por lo general, un fenómeno muy raro.
Nitrofurantoína, en la forma de Macrocristales de Nitrofurantoína, ha mostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de las siguientes bacterias tanto in vitro como en infecciones clínicas:
Aerobios grampositivos: Staphylococcus Aureus, Enterococcos (Por ej.: Enterococcus faecalis). Aerobios gramnegativos: Escherichia coli. NOTA: Algunas cepas de especies Enterobacter spp. y Klebsiella son resistentes a Nitrofurantoína.
La Nitrofurantoína demuestra también actividad in vitro contra los siguientes microorganismos, si bien es desconocida la significación clínica de estos datos con respecto al tratamiento con Macrocristales de
Nitrofurantoína:
Aerobios grampositivos: estafilococos coagulasa-negativos (incluyendo Staphylococcus epidermis y Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus agalactiae,estreptococos del Grupo D, estreptococod del Grupo Viridans. Aerobios gramnegativos: Citrobacter amalonaticus,  Citrobacter diversus,  Citrobacter freundil, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozareneae.
La Nitrofurantoína no es activa contra la mayoría de las cepas de especies Proteus o especies Serratia. No tiene actividad contra especies Pseudomonas.
Se ha demostrado in vitro antagonismo entre Nitrofurantoína y agentes antibacterianos de quinolona. La significación clínica de estos hallazgos es desconocida.

Pruebas de Susceptibilidad
Técnicas de difusión:

Métodos cuantitativos que requieren medición de diámetros de zona dan la estimación más precisa de la susceptibilidad de la bacteria a agentes antimicrobianos. Un procedimiento estándar tal, que ha sido recomendado para el uso con discos para evaluar susceptilidad de organismos a nitrofurantoína, emplea el disco de nitrofurantoína de 300 mcg. La interpretación comprende la correlación del diámetro obtenido en la prueba de disco con la concentración inhibitoria mínima (MIC) para nitrofurantoína. Los informes del laboratorio arrojando resultados de la prueba de susceptibilidad estándar de disco simple con disco de nitrofurantoína de 300 mcg deberían ser interpretados de acuerdo a los siguientes criterios:

Diámetro
(mm)

Interpretación

………………………………………………
> o = 17
Susceptible
………………………………………………
15-16
Intermedio
………………………………………………
< o = 14
Resistente

Un informe de Susceptible indica que es probable que el patógeno sea inhibido por los niveles urinarios alcanzables generalmente. Un informe de Intermedio indica que el resultado sea considerado equívoco y, si el organismo no es susceptible a drogas alternativas clínicamente factibles, la prueba debe ser repetida. Esta categoría proporciona una zona buffer que previene pequeños factores técnicos no controlados, discrepancias mayores en las interpretaciones. Un informe de Resistente indica que es improbable que las concentraciones alcanzables sean inhibitorias, y otra terapia debería ser seleccionada. Los procedimientos estandarizados requieren el uso de organismos de control de laboratorio. El disco de nitrofurantoína de 300 mcg debe dar los siguientes diámetros de zona:

Organismo
Zona de diámetro
………………………………………………
E..Coli
ATCC 25922
20-25
………………………………………………
S. Aureus
ATCC 25923
18-22

Técnicas de dilución:
Usar método de dilución estandarizado (caldo, agar, microdilución) o equivalente con polvo de nitrofurantoina. Los valores CIM obtenidos deben ser interpretados de acuerdo a los siguientes criterios:

CIM
(mcg/ml)

Interpretación

…………………………………………………….
< o = 32
Susceptible
64
Intermedio
…………………………………………………….
> o = 128
Resistente

Como con las técnicas de difusión estándar, los métodos de dilución requieren el uso de organismos de control de laboratorio. El polvo de nitrofurantoína estándar debería proporcionar los siguientes valores:

Organismo
CIM
(mcg/ml)
………………………………………………
E..Coli
ATCC 25922
4-16
………………………………………………
S. Aureus
ATCC 29213
8-32
………………………………………………
E. Faecalis
ATCC 29212
4-1

POSOLOGÍA/ DOSIFICACIÓN- MODO DE ADMINISTRACIÓN
Nitrofurantoína debe ser administrada con las comidas para mejorar la absorción de la droga y, en algunos pacientes, la tolerancia.
Adultos: 50-100 mg cuatro veces al día, se recomienda el nivel de dosificación más bajo para infecciones en el tracto urinario sin complicaciones.
La terapia debería ser continuada durante una semana o durante por lo menos 3 días después de que sea obtenida la esterilidad de la orina. La infección continuada indica la necesidad de una reevaluación.
Para tratamientos continuos de larga evolución en adultos, puede ser adecuada una reducción de la dosificación a 50-100 mg en el momento de acostarse.

VER SECCIÓN ADVERTENCIAS RESPECTO A LOS RIESGOS ASOCIADOS CON TERAPIA PROLONGADA.

CONTRAINDICACIONES
Anuria, oliguria, o deterioro significativo de la función renal (clearance de creatinina por debajo de 60 ml por minuto o elevación de creatinina en suero clínicamente significativa) son contraindicaciones. El tratamiento de este tipo de pacientes acarrea un riesgo aumentado de toxicidad debido a excreción deteriorada de la droga.
A causa de la  posibilidad de anemia hemolítica debida a sistemas de enzimas, eritrocitos inmaduros (inestabilidad de glutatión), está contraindicada en pacientes embarazadas a término (38-42 semana de gestación), durante trabajo de parto y alumbramiento o cuando el comienzo del trabajo de parto es inminente. Por las mismas razones, la droga está contraindicada en neonatos menores de un mes de edad.
Los Macrocristales de Nitrofurantoína están contraindicados también en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a nitrofurantoína.

ADVERTENCIAS
SE HAN OBSERVADO REACCIONES PULMONARES AGUDAS, SUBAGUDAS O CRONICAS EN PACIENTES TRATADOS CON NITROFURANTOINA, SI OCURREN ESTAS REACCIONES, MACROCRISTALES DE NITROFURANTOÍNA DEBERÍA SER SUSPENDIDO Y TOMADAS LAS MEDIDAS APROPIADAS. LOS INFORMES HAN CITADO LAS REACCIONES PULMONARES COMO UNA CONTRIBUCIÓN A CAUSA DE MUERTE.
LAS REACCIONES PULMONARES CRÓNICAS (PNEUMONITIS INTERSTICIAL DIFUSA O FIBROSIS PULMONAR, O AMBAS) PUEDE DESARROLLARSE INSIDIOSAMENTE. ESTAS REACCIONES OCURREN RARAMENTE Y GENERALMENTE EN PACIENTES RECIBIENDO LA TERAPIA DURANTE SEIS MESES O MÁS. EL MONITOREO CERCANO DE LA CONDICIÓN PULMONAR DE PACIENTES RECIBIENDO TERAPIA DE TÉRMINO LARGO ESTÁ GARANTIZADA Y REQUIERE QUE LOS BENEFICIOS DE LA TERAPIA SEAN CONTRAPESADOS CON LOS RIESGOS POTENCIALES.

En reacciones pulmonares subagudas, fiebre y eosinofilia ocurren menos frecuentemente que en la forma aguda. En la cesación de la terapia, la recuperación puede requerir varios meses. Si los síntomas no son reconocidos como efectos de la droga y la terapia con nitrofurantoína no es detenida, los síntomas pueden llegar a ser más severos.
Las reacciones pulmonares agudas se manifiestan comúnmente por fiebre, escalofríos, tos, dolor de pecho, disnea, infiltración pulmonar con consolidación de efusión pleural en rayos X, y eosinofilia. Las reacciones agudas ocurren usualmente en la primera semana de tratamiento y son reversibles con la suspensión de la terapia. La resolución es a menudo dramática.
Cambios en el ECG (por ej.: cambios no específicos de oscilación ST/T, bloqueo de la rama del fascículo de His) han sido informados en asociación con reacciones pulmonares. Cianosis ha sido informada raramente.
Hepáticas: Reacciones hepáticas, incluyendo hepatitis, ictericia colestática, hepatitis aguda crónica y necrosis hepática ocurrieron raramente.
Neurológicas: Ha ocurrido neuropatía periférica, que puede volverse severa o irreversible. Se han informado fatalidades. Condiciones tales como deterioro renal (clearance de creatinina  por debajo de 60 ml por minuto o creatinina en suero elevada clínicamente significativa),  anemia, diabetes mellitus desequilibrio electrolítico, deficiencia de vitamina B y enfermedades debilitantes pueden aumentar la posibilidad de neuropatía periférica.
Astenia, vértigo y nistagmo también han sido informadas con el uso de Nitrofurantoína.
Hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor de cerebro), confusión, depresión, neuritis ótica y reacciones psicóticas han sido informadas raramente.
Fontanelas salientes como signo de hipertensión intracraneal benigna en infantes, han sido informadas raramente.
Dermatológicos: Dermatitis exfoliativa y eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson) han sido informadas raramente. Se ha informado también alopecia transitoria.
Alérgicas: Se ha informado un síndrome semejante a lupus asociado con reacciones pulmonares a nitrofurantoína. También han sido informadas angioedema; erupciones maculopapulares, eritematosas o eczematosas; prurito; urticaria; anafilaxis; artralgia; mialgia; fiebre de la droga y escalofríos.
Gastrointestinales: Náusea, emesis y anorexia ocurren más a menudo.
Dolor abdominal y diarrea son reacciones gastrointestinales menos comunes.
Estas reacciones relativas a la dosis pueden ser minimizadas por reducción en la dosificación. Se han informado sialadentitis y pancreatitis. Ha habido informes esporádicos de colitis pseudomembranosa con el uso de Nitrofurantoína. El comienzo de los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden ocurrir durante o después del tratamiento antibiótico.
Hematológicas: Se ha informado raramente cianosis secundaria metahemoglobinemia.
Miscelaneos: Como con otros agentes antimicrobianos, pueden ocurrir super-infecciones causadas por organismos resistentes, ej: especies Pseudomonas o especies Cándida.

Sucesos adversos de laboratorio:
Los siguientes sucesos adversos de laboratorio han sido informados con el uso de Nitrofurantoína: AST (SGOT) aumentado, ALT (SGPT) aumentado, hemoglobina disminuida, fósforo en suero aumentado, eosinofilia, anemia, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa deficiente, agranulocitosis, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia megaloblástica. En la mayoría de los casos, estas anormalidades hematológicas se resolvieron después de la cesación de la terapia. Anemia aplástica ha sido informada raramente.

SOBREDOSIFICACIÓN
Los episodios ocasionales de aguda sobredosificación de Macrocristales de Nitrofurantoína no resultaron en ningun otro síntoma específico que vómitos.
Se recomienda la inducción de emesis. No hay antídoto específico, pero una alta ingestión de líquido debería ser mantenida para promover la excreción urinaria de la droga. Es dializable.
Ante la eventualidad de una sobredosis, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:

• Centro de Intoxicaciones: (011) 4962-2247 / 6666
• Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez: (011) 4801-5555
• Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/658-7777

INFORMACION PARA EL PACIENTE
No dejar la medicación sin antes consultar a su Médico.  El Médico puede recomendar disminuir la dosis en forma gradual antes de dejarla completamente.
Esto ayudará a que el organismo tenga un tiempo de ajuste y se evitará un empeoramiento de su condición médica.  Si se olvida de tomar una dosis tómela lo antes posible. NO TOME DOSIS DOBLES.
Tomar este medicamento solo bajo dirección del Médico.  No aumentar ni disminuir la dosis, ó cambiar los intervalos sin antes consultar con el Médico. Continúe el tratamiento hasta completarlo.

ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO
Asegúrese como es su reacción al medicamento: Antes de conducir, usar máquinas o realizar una actividad en la que necesite estar alerta. Antecedentes alérgicos, dietas especiales, embarazo, lactancia, enfermedades concomitantes.

Caducidad: Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

PRESENTACIÓN
Envase por 30 cápsulas.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO
Evitar la exposición a la luz fuerte, que puede oscurecer la droga. Conservar entre 15 y 30º C en su envase original.

Este Medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y no puede repetirse sin nueva receta médica.

Antes de comenzar el tratamiento con este u otro medicamento, se recomienda leer el prospecto.

ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS DEBERÁN ESTAR FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.