Medaflox ®

Infecciones Urinarias

Comprimidos Recubiertos
VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA
INDUSTRIA ARGENTINA

Fórmula:
Cada comprimido recubierto contiene:

Ciprofloxacina clorhidrato monohidrato 582,40 mg
(equivalente a 500,00 mg de Ciprofloxacina);
Celulosa microcristalina 17,60 mg;
Almidón glicolato sódico 23,00 mg;
Dióxido de Silicio coloidal 33,00 mg;
Talco 46,00 mg;
Estearato de Magnesio 23,00 mg;
Almidón de maíz 25,00 mg;
Hidroxipropilmetilcelulosa 6,34 mg;
Polietilenglicol 6000 1,30 mg;
Dióxido de Titanio 2,00 mg.

Propiedades y Acción Farmacológica:
Antibacteriano de amplio espectro. Fluorquinolona de segunda generación. El sitio de acción de las quinolonas, es la subunidad A de la enzima bacteriana ADN-girasa; inhibiendo de esta forma el superenrollamiento de ADN mediado por esta enzima a concentraciones que guardan relación con las necesarias para inhibir la proliferación bacteriana.

Acción Terapéutica:
Antibacteriano de amplio espectro. Quinolona de segunda generación.

Farmacilogía clínica:
La CIPROFLOXACINA administrada como comprimidos orales es rápidamente absorbida en el tracto gastrointestinal luego de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70% con una perdida no sustancial por metabolismo de primer paso hepático. La concentración plasmática máxima y el área bajo la curva se muestran en la tabla 1 para rangos de dosis entre 250 y 1000 mg:

Tabla 1

Dosis
Concentración plasmática máxima
Área Bajo la Curva (AUC)
(mg)
(mcg/ml)
(mcg-h/ml)
………………………………………………………………………
250
1.2
4.8
………………………………………………………………………
500
2.4
11.6
………………………………………………………………………
750
4.3
20.2
………………………………………………………………………
1000
5.4
30.8

La concentración plasmática máxima es alcanzada 1 a 2 horas después de la dosificación oral. La concentración promedio luego de 12 horas de la dosificación con 250, 500 ó 750 mg fue 0.1, 0,2 y 0,4 mcg/ml respectivamente. La vida media de eliminación en sujetos con función renal normal es aproximadamente de 4 horas. Las concentraciones séricas aumentan proporcionalmente con la dosis hasta los 1000 mg.

Una dosis oral de 500 mg administrada cada 12 horas ha mostrado producir un área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) equivalente a una infusión endovenosa de 400 mg de CIPROFLOXACINA administrada en 60 minutos cada 12 horas. Una dosis oral de 750 mg administrada cada 12 horas ha mostrado producir una AUC en el estado estacionario equivalente a la producida por una infusión endovenosa de una dosis de 400 mg. Una dosis oral de 250 mg administrada cada 12 horas produce una AUC equivalente a la producida por una infusión de 200 mg de CIPROFLOXACINA administrada cada 12 horas. Ver tabla 2.

TABLA 2: Parámetros farmacocinéticos en el estado estacionario
siguiendo múltiples dosis orales e I.V.

500-mg
400-mg
750-mg
400-mg
…………………………………………………………………………………………….
c/2h, PO
c/2h, IV
c/2h, PO
c/8h, IV
…………………………………………………………………………………………….
AUC (mcg-h/ml)
13.7*
12.7*
31. 6**
32.9***

*AUC 0-12h x 2
** AUC 24h-AUC 0-12h x 2
*** AUC 24h-AUC 0-8h x 3

La vida media de eliminación plasmática en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 4 horas. Aproximadamente 40 a 50% de una dosis administrada oralmente es excretada en la orina como droga inalterada. Luego de una dosis oral de 250 mg, la concentración urinaria de CIPROFLOXACIIMA usualmente excede 200 mcg/ml durante las dos primeras horas y es aproximadamente de 30 mcg/ml a las 8-12 horas luego de la administración. La excreción urinaria de CIPROFLOXACINA en virtualmente completa dentro de las 24 horas posteriores a la administración. El clearance renal de CIPROFLOXACINA, el cual es aproximadamente de 300 ml/min., excede la velocidad de filtración glomerular normal de 120 ml/min. Por lo tanto, la secreción tubular activa puede jugar un rol significativo en esta eliminación. La coadministración de Probenecid con CIPROFLOXACINA resulta en un 50% de reducción en el clearance renal de CIPROFLOXACINA y en un 50% de incremento en su concentración plasmática. Aunque la concentración biliar de CIPROFLOXACINA es varias veces mayor que la concentración sérica luego de una administración oral, solo una pequeña parte de la dosis administrada es recuperada en la bilis como droga inalterada. Un adicional de 1-2% de la dosis es recuperado en la bilis en forma de metabolitos. Aproximadamente el 20-35% de una dosis oral es recuperada en las heces luego de 5 días de administrada la dosis. Esta puede elevarse tanto en el clearance biliar como en la eliminación transintestinal. Cuatro metabolitos has sido identificados en la orina humana que suman aproximadamente el 15% de una dosis oral. Los metabolitos poseen actividad antimicrobiana, pero son menos activos que la CIPROFLOXACINA inalterada.

Cuando CIPROFLOXACINA en comprimidos es administrada concomitantemente con la comida, existe un retraso en la absorción de la droga, resultando en un pico de concentración que ocurre cerca de las 3 horas luego de la administración. La absorción global de CIPROFLOXACINA no se ve substancialmente afectada. La administración concurrente de antiácidos conteniendo hidróxido de magnesio o hidróxido de aluminio pueden reducir la biodisponibilidad de la CIPROFLOXACINA tanto como el 90% (Ver PRECAUCIONES).

La concentración sérica de CIPROFLOXACINA- y metronidazol no se alteran cuando estas dos drogas se administran concomitantemente.

La administración concomitante de CIPROFLOXACINA con TEOFILINA disminuye el clearance de TEOFILINA resultando en niveles plasmáticos elevados de TEOFILINA y un riesgo aumentado en el paciente a desarrollar reacciones adversas en el SNC u otras. La CIPROFLOXACINA también disminuye el clearance de cafeína e inhibe la formación de paraxantina luego de la administración de cafeína. (Ver PRECAUCIONES).

En pacientes con función renal disminuida, la vida media de CIPROFLOXACINA es levemente prolongada. Pueden requerirse ajustes en la dosificación. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

En estudios preliminares en pacientes con cirrosis hepática crónica estable, no se observaron cambios significativos en la farmacocinética de CIPROFLOXACINA. La cinética de CIPROFLOXACINA en pacientes con insuficiencia hepática aguda no ha sido aun bien dilucidada.

La unión de CIPROFLOXACINA a proteínas plasmáticas es de 20 a 40% la cual no es lo suficientemente elevada como para producir interacciones significativas con otras drogas por este motivo.

Luego de la administración oral la CIPROFLOXACINA es ampliamente distribuida en el cuerpo. La concentración tisular aun excede la concentración plasmática tanto en hombres como en mujeres, particularmente en el tejido genital incluyendo la próstata. La CIPROFLOXACINA se halla presente en la forma activa en la saliva, en las secreciones nasales y bronquiales, mucosas sinusales, esputo, en el fluido de las ampollas de la piel, linfa, fluido peritoneal, bilis y secreciones prostáticas. La CIPROFLOXACINA también es detectada en pulmones, piel, grasa, músculo, cartílago y huesos. La droga difunde dentro del liquido cefalorraquídeo (LCR); sin embargo las concentraciones en el LCR son generalmente menos del 10% de la concentración plasmática en el pico máximo. Niveles bajos de la droga han sido detectados en los humores vitreo y acuoso del ojo.

Microbiología:
La CIPROFLOXACINA posee actividad in vitro contra un amplio espectro de microorganismos gram-negativos y gram-positivos. La acción bactericida de la CIPROFLOXACINA resulta de la interferencia con la enzima ADN girasa la cual es requerida para la síntesis de ADN bacteriano.

La CIPROFLOXACINA ha mostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en las infecciones clínicas que se describen en INDICACIONES Y USOS.

Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalís (algunas cepas son sólo moderadamente sensibles).
Staphylococcus aureus (meticllina sensibles).
Staphylococcus epidermidis.
Staphylococcus saprophyticus.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes.

Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Campylobacter jejuni. (Sólo Oral)
Citrobacter diversus.
Citrobacter freundii.
Enterobacter cloacae.
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae.
Haemophilus parainfluenzae.
Klebsiella pneumoniae.
Moraxella catarrhalis. (Sólo Oral)
Morganella morganii.
Neisseria gonorrhoeae. (Sólo Oral)
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Providencia rettgeri.
Providencia stuartii.
Pseudomonas aeruginosa.
Salmonella typhi. (Sólo Oral)
Serratia marcescens.
Shigella boydii. (Sólo Oral)
Shigella dysenteriae. (Sólo Oral)
Shigella flexneri. (Sólo Oral)
Shigella sonnei. (Sólo Oral)

La CIPROFLOXACINA ha mostrado ser activa contra Bacillus anthracis tanto in vitro como usándolo como marcador sustituto de los niveles plasmáticos (Ver INDICACIONES Y USOS e INHALACIÓN DE ÁNTRAX-INFORMACIÓN ADICIONAL).

Los siguientes datos in vitro están disponibles pero se desconoce su significancia clínica.

La CIPROFLOXACINA exhibe in vitro una concentración inhibitoria mínima (CIM) de 1 mcg/ml o menor contra la mayoría (³ 90%) de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y la efectividad de la CIPROFLOXACINA en el tratamiento clínico de las infecciones debidas a estos microorganismos no ha sido establecida en estudios clínicos adecuadamente controlados.

Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus haemolytícus.
Staphylococcus hominis.

Microorganismos aerobios Gram-negativos:
Acine Adnetobacter Iwoffi.
Aeromonas hydrophila.
Edwardsiella tarda.
Enterobacter aerogenes.
Klebsiella oxytoca.
Legionella pneumophila.
Pasteurella multocida.
Salmonella enteritidis.
Vibrio choleras.
Vibrio parahaemolyticus.
Vibrio vulnificus.
Yersinia enterocolitica.

La mayoría de las cepas de Burkholderia cepacia y algunas cepas de Stenotrophomonas maltophilia son resistentes a CIPROFLOXACINA como la mayoría de las bacterias anaerobias, incluyendo Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

La CIPROFLOXACINA es levemente menos activa cuando es testeada a pH ácido. El tamaño del inoculo tiene un pequeño efecto cuando es testeado in vitro. La concentración bactericida mínima (CBM) generalmente no excede la concentración inhibitoria mínima (CIM) por más del doble. La resistencia a CIPROFLOXACINA in vitro se desarrolla lentamente, por mutaciones en múltiples pasos.

La CIPROFLOXACINA no pose reacción cruzada con otros agentes antimicrobianos como los betalactámicos o aminoglucósidos; por lo tanto, microorganismos resistentes a esas drogas pueden ser susceptibles a CIPROFLOXACINA.

Estudios in vitro han mostrado frecuentemente una actividad aditiva cuando se combina CIPROFLOXACINA con otros agentes antimicrobianos tales como betalactámicos, aminoglucósidos, clindamicina, o metronidazol. Se ha reportados sinergismo particularmente con la combinación de CIPROFLOXACINA y betalactámicos; solo raramente se ha observado antagonismo.

INDICACIONES Y USOS:
La CIPROFLOXACINA esta indicada para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados enlas condiciones listadas abajo. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para recomendaciones específicas).

Sinusitis aguda: causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae o Moraxella catarrhalis.
Infecciones del tracto respiratorio inferior: causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Streptococcus pneumoniae. También Moraxella catarrhalis para el tratamiento de exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. Aunque la CIPROFLOXACINA es efectiva en tratamientos clínicos, no es una droga de primera elección en el tratamiento de neumonía secundaria a Streptococcus pneumoniae presunta o confirmada.
Infecciones del tracto urinario: causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphyíococcus epidermidis, Staphyíococcus saprophyticus, o Enterococcus faecalis.
Cistitis aguda no complicada en mujeres: causada por Escherichia coli o Staphyíococcus saprophyticus. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Prostatitis bacteriana crónica: causada por Escherichia coli o Proteus mirabilis.
Infección intraabdominal complicada: (usada en combinación con metronidazol) causada por Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, o Bacteroides fragilis (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Infecciones de la piel y estructuras dérmicas: causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphyíococcus aureus (susceptible a meticilina), Staphyíococcus epidermidis, o Streptococcus pyogenes.
Infecciones de huesos y articulaciones: causadas por Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, o Pseudomonas aeruginosa.
Diarrea infecciosa: causada por Escherichia coli (cepa enterotoxigénica, ETEC), Campylobacter jejuni, Shigella boydii*, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri o Shigella sonnei* cuando la terapia antibacteriana esta indicada.
Fiebre tifoidea (Fiebre entérica): causada por Salmonella typhi. No se ha demostrado la eficiencia de CIPROFLOXACINA en la erradicación del estado de portación crónica de tifoidea.
Gonorrea uretral o cervical no complicada: debida a Neisseria gonorrhoeae.
Inhalación de ántrax (post exposición): con el fin de reducir la incidencia o progresión de la enfermedad luego de una exposición a Bacillus anthracis. La concentración plasmática de CIPROFLOXACINA lograda en humanos sirve como una forma de predecir el probable beneficio clínico y provee de las bases para esta indicación.

CONTRAINDICACIONES:
CIPROFLOXACINA esta contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a CIPROFLOXACINA o a cualquier miembro de la familia de las quinolonas.

ADVERTENCIAS:
No ha sido establecida la seguridad y la efectividad de CIPROFLOXACINA en pacientes pediátricos y adolescentes (menores de 18 años de edad). Excepto para el uso en ántrax inhalatorio post exposición- mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. (Ver PRECAUCIONES, uso pediátrico, embarazo, efectos teratogénicos y mujeres en periodo de lactancia).

CIPROFLOXACINA causó renguera en perros inmaduros. Los exámenes histopatológicos de las articulaciones de estos perros revelaron lesiones permanentes en el cartílago. Otras quinolonas relacionadas también producen lesiones erosivas en cartílago de articulaciones y otros signos de artropatías en animales inmaduros de varias especies.

En pacientes recibiendo quinolonas, inclusive CIPROFLOXACINA, se han reportado convulsiones, aumento de la presión intracraneal y psicosis toxica. CIPROFLOXACINA también puede causar efectos en el Sistema Nervioso Central (SNC) incluyendo: vértigo, confusión, temblores, alucinaciones, depresión y, raramente, pensamientos o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir luego de la primera dosis. Si ocurre alguna de estas reacciones en pacientes recibiendo CIPROFLOXACINA, la droga debe ser inmediatamente discontinuada y deben tomarse medidas apropiadas. Como con todas las quinolonas, CIPROFLOXACINA debe ser usada con precaución en pacientes con desordenes conocidos o sospechados del SNC que puedan predisponer a convulsiones o bajar el umbral a convulsiones (por ej. arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia), o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a convulsiones o a bajar el umbral a convulsiones (por Ej. Ciertas drogas terapéuticas, disfunción renal). (Ver PRECAUCIONES, Generales; INTERACCIONES CON DROGAS y REACCIONES ADVERSAS).

EN PACIENTES RECIBIENDO ADMINISTRACIÓN CONCURRENTE DE CIPROFLOXACINA Y TEOFILINA SE HA INFORMADO REACCIONES FATALES Y SERIAS. Estas reacciones incluye paro cardiaco, convulsiones, estatus epilepticus, y falla respiratoria. Aunque se han observado efectos adversos serios similares en pacientes recibiendo teofilina sola, no se puede descartar la posibilidad que estas reacciones sean potenciadas por CIPROFLOXACINA. Si el uso concomitante no puede ser evitado, deben monitorearse los niveles plasmáticos de teofilina y realizar ajustes de dosis apropiados.

En pacientes recibiendo tratamiento con quinolonas se han observado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) serias y ocasionalmente fatales, algunas después de la primera dosis. Algunas reacciones fueron acompañadas por colapso cardiovascular, perdida de conciencia, hormigueos, edema facial o faríngeo, disnea, urticaria, y comezón. Solo unos pocos pacientes tenían una historia de reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones anafilácticas serias requieren un tratamiento de emergencia inmediato con epinefrina y deben administrarse otras medidas de resucitación incluyendo oxigeno, esteroides endovenosos y manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubación.

Reacciones de hipersensibilidad severas caracterizadas por rash, fiebre eosinofilia, ictericia y necrosis hepática con desenlace fatal han sido reportadas solo raramente en pacientes recibiendo CIPROFLOXACINA como única droga. La posibilidad de que esas reacciones estuvieran relacionadas a CIPROFLOXACINA no puede ser descartada. CIPROFLOXACINA debe ser discontinuada en la primera aparición de rash cutáneo o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo CIPROFLOXACINA, y puede tener un rango en su severidad desde leve hasta amenazar la vida. Por lo tanto es importante considerar ese diagnostico en pacientes que presentes diarrea subsecuentemente a la administración de agentes antibacterianos.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. Existen estudios que indican que una toxina producida por Clostridium diffidle es una causa primaria de “colitis asociada a antibióticos”.

Luego de establecer el diagnóstico de colitis pseudomembranosa deben iniciarse las medidas terapéuticas. Casos moderados de colitis pseudomembranosa usualmente responden a la sola discontinuación de la droga. En casos moderados a severos las consideraciones deben conducir al manejo de los fluidos y electrolitos, suplemento con proteínas, y tratamiento con una droga antibacteriana clínicamente efectiva contra C. difficile.

Se han reportados rupturas del tendón de Aquiles y de otros tendones que requirieron reparación quirúrgica o resultaron en discapacidad prolongada cuando se usaron quinolonas incluyendo CIPROFLOXACINA. La droga debe ser discontinuada si el paciente experimenta dolor, inflamación, o ruptura de un tendón.

La CIPROFLOXACINA no ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la sífilis. El uso de agentes antimicrobianos en altas dosis y en cortos períodos de tiempo para el tratamiento de gonorrea puede enmáscarar o retrasar los síntomás de incubación de sífilis. Todos los pacientes con gonorrea deben realizarse una prueba para sífilis en el momento del diagnostico. Pacientes tratados con CIPROFLOXACINA deben continuar las pruebas serológicas para sífilis luego de tres meses.

PRECAUCIONES – General:
Raramente se han observado cristales de CIPROFLOXACINA en la orina de humanos, se ha observado más frecuentemente en la orina de animales de laboratorio, que es usualmente alcalina. Se ha reportado solo raramente cristaluria asociada a CIPROFLOXACINA en humanos ya que la orina humana es usualmente ácida. La alcalinidad de la orina debe ser evitada en pacientes que reciben CIPROFLOXACINA. Los pacientes deben ser correctamente hidratados para prevenir la formación de orina altamente concentrada. Las quinolonas, induyendo CIPROFLOXACINA, pueden causar efectos en el Sistema Nervioso Central(SNC), incluyendo nerviosismo, agitación, insomnio, ansiedad, pesadillas o paranoia. (Ver ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES e INTERACCIONES DE DROGAS). Los pacientes con alteraciones en la función renal requieren modificaciones en el régimen de dosificación. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). En algunos pacientes que recibieron algún miembro de la familia de las quinolonas manifestaron fototoxicidad moderada a severa como una exagerada reacción de bronceado cuando se expusieron a la luz directa del sol. Debe evitarse la excesiva exposición a la luz solar. Como con cualquier otra droga potente, es aconsejable un examen periódico de las funciones de los órganos, incluyendo renal, hepática y hematopoyética.

Información para pacientes:
Los pacientes deben ser avisados de:
• Que CIPROFLOXACINA puede ser tomada con o sin comidas. El tiempo preferido para tomar la dosis es dos horas después de las comidas. Los pacientes también deben ser avisados de tomar líquidos libremente y no tomar antiácidos que contengan magnesio, aluminio o calcio, productos que contengan hierro, o multivitamínicos conteniendo zinc. CIPROFLOXACINA no debe ser tomada concomitantemente con leche o yogurt solos, ya que la absorción de CIPROFLOXACINA puede reducirse significativamente. El calcio dietario como parte de una comida, no afecta significativamente la absorción de CIPROFLOXACINA.
• Que CIPROFLOXACINA puede estar asociada a reacciones de hipersensibilidad, aun habiendo tomado solo una dosis, y que deben discontinuar la droga ante la aparición del primer signo de rash cutáneo u otra reacción alérgica.
• Deben evitar la excesiva exposición a la luz solar o a cualquier fuente artificial de luz ultravioleta mientras reciben CIPROFLOXACINA y deben discontinuar la terapia si ocurre fototoxicidad.
• Para discontinuar el tratamiento; descanse y suspenda el ejercicio; informe a su medico si tiene dolor, inflamación o ruptura de tendones.
• CIPROFLOXACINA puede causar vértigo y deslumbramientos; por lo tanto los pacientes deben saber como puede reaccionar a esta droga antes de operar un automóvil o una maquinaria o encarar tareas que requieran de alerta mental y coordinación.
• La CIPROFLOXACINA puede aumentar los efectos de la TEOFILINA y de la cafeína. Existe una posibilidad de acumulación de cafeína cuando se consumen productos conteniendo cafeína mientras se toman quinolonas.
• Deben saber que se han reportado casos de convulsiones en pacientes tomando quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, y deben notificar a su médico antes de tomar la droga si tienen una historia de convulsiones.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Disminución de la fertilidad

Se han realizado ocho estudios de mutagenicidad con CIPROFLOXACINA, los resultados se muestran a continuación:

• Salmonella/MIcrosome Test (Negativo).
• Ensayo de reparación de ADN en E. coli (E. coli DNA Repair Assay) (Negativo).
• Ensayo de Mutación Temprana en células de linfoma de ratón (Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay) (Positivo).
• Prueba de HGPRT en Células de Hámster Chino V79 (Chínese Hámster V79 Cell HGPRT Test) (Negativo).
• Ensayo de transformación de células embrionarias de hámster Sirio (Syrian Hámster Embryo Cell Transformation Assay) (Negativo).
• Ensayo de mutaciones puntuales en Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae Point Mutation Assay) (Negativo).
• Ensayo de Entrecruzamiento mitótico y conversión genética en Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae Mitotic Crossover and Gene Conversión Assay) (Negativo).
• Ensayo de reparación de DNA en hepatocito de rata (Rat Hepatocyte DNA Repair Assay) (Positivo).

Así, 2 de las 8 pruebas fueron positivas, pero los resultados de las siguientes 3 pruebas in vivo prueban que los sistemás dieron resultados negativos:

• Ensayo de reparación del DNA en hepatocito de rata (Rat Hepatocyte DNA Repair Assay).
• Prueba de micronúcleos en ratón (Micronucleus Test (Mice)).
• Prueba letal dominante en ratón (Dominant Lethal Test (Mice)).

Fueron completados estudios de tiempo prolongado de carcinogenicidad en ratones y ratas. Luego de dosis diarias orales de 750 mg/Kg (ratones) y 250 mg/Kg (ratas) que fueron administradas por hasta 2 años, no existe evidencia de que CIPROFLOXACINA tenga algún efecto carcinogénico o tumorigénico en estas especies.

Los resultados de prueba de foto co-carcinogenicidad indican que CIPROFLOXACINA no reduce el tiempo de aparición de tumores de piel inducidos por radiación UV comparado con el control de diluyente. Ratones calvos (Skh-1) fueron expuestos a luz UVA durante 3.5 horas cinco veces por día cada dos semanas durante 78 semanas mientras se les administraba CIPROFLOXACINA. El tiempo que tardaron en desarrollar el primer tumor de piel fue 50 semanas en ratones tratados concomitantemente con UVA y CIPROFLOXACINA (la dosis para ratones fue aproximadamente igual a la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg/m2), por el contrario a 34 semanas cuando el animal fue tratado con UVA y con diluyente. Los tiempos de desarrollo del cáncer de piel estuvieron dentro de un rango de 16 a 32 semanas en ratones tratados concomitantemente con UVA y otras quinolonas.

En este modelo, los ratones tratados solo con CIPROFLOXACINA no desarrollaron cáncer de piel ni sistémico. No existen datos a partir de modelos similares usando ratones pigmentados y/o con pelo. La significancia clínica de este hallazgo es desconocida en humanos.

Fueron realizados estudios de fertilidad en ratas con dosis orales de CIPROFLOXACINA de hasta 100 mg/Kg (0.8 veces la dosis más alta recomendada para humanos de 1200 mg basado en el área corporal), estos no revelaron evidencia de disminución de fertilidad.

Embarazo, efectos teratogénicos, Embarazo categoría C

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y en ratones usando dosis orales de hasta 100 mg/Kg (0.6 y 0.3 veces la dosis máxima diaria recomendada para humanos en base a la superficie corporal) y no revelaron evidencia de daños al feto debido a CIPROFLOXACINA. En conejos, la administración de 30 a 100 mg/Kg de CIPROFLOXACINA en dosis orales diarias produce disturbios gastrointestinales resultando en pérdida de peso para la madre y aumento de la incidencia de abortos, pero no fueron observados efectos teratogénicos.

No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. La CIPROFLOXACINA debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica en riesgo potencial para el feto (Ver ADVERTENCIAS).

Lactancia:
CIPROFLOXACINA se excreta en la leche materna. Debido al serio potencial de efectos adversos en lactantes de madres tomando CIPROFLOXACINA, debe tomarse la decisión de discontinuar el amamantamiento o la administración de CIPROFLOXACINA, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico:
No se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediátricos y adolescentes menores de 18 años, excepto para el uso en ántrax inhalatorio post exposición. CIPROFLOXACINA causa artropatías en animales jóvenes (Ver ADVERTENCIAS).

Para la indicación de ántrax inhalatorio (post exposición) la evaluación del riesgo-beneficio indica que es apropiada la administración de CIPROFLOXACINA en pacientes pediátricos. Para información ver dosificación pediátrica en ántrax inhalatorio post exposición, Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y ÁNTRAX INHALATORIO-INFORMACIÓN ADICIONAL.

Existen datos de seguridad en tratamientos únicos de corto plazo en pacientes pediátricos con fibrosis quística. En un estudio randomizado, doble ciego de tratamientos clínicos para exacerbaciones pulmonares agudas en pacientes con fibrosis quística (edades entre 5 y 17 años), 67 pacientes recibieron CIPROFLOXACINA I.V. 10 mg/Kg/dosis c8h durante 1 semana seguido de CIPROFLOXACINA comprimidos 20 mg/Kg/dosis 0-12h hasta completar 10-21 días de tratamiento y 62 pacientes recibieron la combinación ceftazidima I.V. 50 mg/Kg/dosis c8h y tobramicina I.V. 3 mg/Kg/dosis c8h por un total de 10-21 días. No fueron estudiados pacientes menores de 5 años de edad. Los monitoreos sobre seguridad en el estudio incluyeron evaluación periódica del rango de movimiento y del paso mediante la técnica de examinador ciego. Los pacientes siguieron el tratamiento en un promedio de 23 días (rango 0-93 días). El estudio no fue diseñado para determinar efectos a largo plazo ni la seguridad de exposiciones repetidas a CIPROFLOXACINA.

En el estudio, las reacciones en el sitio de inyección fueron más comunes en el grupo CIPROFLOXACINA (24%) en comparación con el otro grupo (8%). Otros efectos adversos fueron similares en naturaleza y frecuencia entre ambos tratamientos. Efectos adversos sobre el sistema musculoesquelético fueron reportados en el 22% de los pacientes en el grupo CIPROFLOXACINA en comparación con el otro grupo (21%). En el grupo CIPROFLOXACINA se reportaron 12% de pacientes con disminución del rango de movimiento y 16% en el otro grupo. En el 10% de los pacientes en el grupo de CIPROFLOXACINA se reporto artralgia, el otro grupo reportó 11%. Uno de 69 pacientes desarrollo artritis en la rodilla nueve días después de un tratamiento de diez días con CIPROFLOXACINA. Los síntomas clínicos se resolvieron pero una MRI mostró una expansión de la rodilla sin otra anormalidad luego de ocho meses del tratamiento. Sin embargo, la relación entre este efecto y el tratamiento del paciente con CIPROFLOXACINA no puede ser definitivamente determinada, particularmente debido a que los pacientes con fibrosis quística desarrollan artralgias y artritis como parte del desarrollo de la enfermedad.

Uso Geriátrico:
En un análisis retrospectivo de 23 tratamientos clínicos controlados de múltiples dosis de CIPROFLOXACINA comprendiendo más de 3500 pacientes, el 25% de los pacientes fueron mayores de 65 años de edad y el 10% fueron mayores de 75 años de edad. No se observaron diferencias en seguridad o efectividad entre estos pacientes y aquellos más jóvenes, otra experiencia clínica informada no reporto diferencias en la respuesta entre pacientes jóvenes o mayores, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad para las drogas en pacientes geriátricos. Se sabe que CIPROFLOXACINA es sustancialmente excretada por riñon, el riesgo de reacciones adversas puede estar aumentado en pacientes con disminución de la funcionalidad renal. No se requiere alterar la dosis en pacientes mayores de 65 años con función renal normal. Sin embargo, como algunos individuos mayores experimentan una reducción en la funcionalidad renal debido a su edad avanzada, debe prestarse atención cuando se elige la dosis para pacientes geriátricos, y puede resultar útil monitorear la función renal en estos pacientes. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

EFECTOS ADVERSOS:
Durante las investigaciones clínicas, 2799 pacientes recibieron 2868 tratamientos con la droga. Las reacciones adversas que fueron consideradas como relacionadas a la droga ocurrieron en el 7,3% de los pacientes tratados, posiblemente relacionadas a la droga en el 9,2% (se considera que un total de 16,5% esta posiblemente o probablemente relacionado al tratamiento con la droga), y remotamente relacionado en 3,0%. La CIPROFLOXACINA fue discontinuada debido a algún efecto adverso en 3,5% de los pacientes tratados, principalmente involucrando sistema gastrointestinal (1,5%), piel (0,6%) y Sistema Nervioso Central (0,4%).

Los efectos adversos más frecuentemente informados, relacionados o no con la droga, fueron naúseas (5,2%), diarrea (2,3%), vómitos (2,0%), dolor o molestias abdominales (1,7%), dolor de cabeza (1,2%), inquietud (1,1%) y rash (1,1%).

Efectos adversos que ocurrieron en menos que el 1% en pacientes tomando CIPROFLOXACINA:

Cardiovascular: Palpitaciones, aleteo atrial, ectopia ventricular, sincope, hipertensión, angina pectoris, infarto de miocardio, paro cardiorrespiratorio, trombosis cerebral.
Sistema Nervioso Central: Vértigo, deslumbramiento, insomnio, pesadillas, alucinaciones, reacciones maniacas, irritabilidad, temblores, ataxia, ataques convulsivos, letargo, somnolencia, debilidad, malestar, anorexia, fobia, despersonalización, depresión, parestesia. (Ver abajo) (Ver PRECAUCIONES).
Gastrointestinal: Dolor de la mucosa oral, candidiasis oral, disfagia, perforación intestinal, sangrado gastrointestinal. (Ver abajo). Se ha reportado ictericia colestática.
Musculoesquelético: Artralgia o dolor de espalda, rigidez en las articulaciones, dolor de garganta o pecho, señales de gota.
Renal/Urogenital: Nefritis intersticial, nefritis, falla renal, poliuria, retención urinaria, sangrado uretral, vaginitis, acidosis.
Respiratorio: Disnea, epistaxis, edema pulmonar o laríngeo, hipo, hemofisis, broncoespasmo, embolismo pulmonar.
Piel/Hipersensibilidad: Prurito, urticaria, fotosensibilidad, rubor, fiebre, escalofríos, angioedema, edema de la cara, garganta, labios, conjuntiva o manos, candidiasis cutánea, hiperpigmentación, eritema nodoso. (Ver abajo). Han sido informadas reacciones alérgicas desde urticaria hasta reacciones anafilácticas. (Ver ADVERTENCIAS).
Sentidos especiales: Visión borrosa, disturbios en la visión (cambios en la percepción del color, mayor brillo de las luces), disminución de la agudeza visual, diplopía, dolor ocular, tinnitus, perdida de la audición, cambios en el gusto.

La mayoría de los efectos adversos informados fueron descritos como de severidad solo leve o moderado, que remitieron luego de discontinuada la droga, y no requirieron tratamiento.

En algunos casos las náuseas, vómitos, temblores, irritabilidad o palpitaciones fueron juzgados por los investigadores como relacionados a niveles séricos elevados de TEOFILINA posiblemente como resultado de la interacción de esta droga con CIPROFLOXACINA.

En tratamientos clínicos domésticos que involucraron a 214 pacientes recibiendo una dosis oral única de 250 mg, aproximadamente 5% de los pacientes informaron experiencias adversas sin referencia a relación con la droga. Los efectos adversos más comunes fueron vaginitis (2%), dolor de cabeza (1%), y prurito vaginal (1%). Ocurrieron reacciones adicionales en 0,3-1,0% de los pacientes, esas fueron malestar abdominal, linfadenopatía, dolor de pies, aturdimiento, y dolor en el pecho. Menos del 20% de esos pacientes tenían valores de laboratorio, y estos resultados fueron consistentes con el esquema de terapias multidosis.

Un estudio controlado, randomizado, doble ciego con el fin de comparar CIPROFLOXACINA comprimidos (500 mg b.i.d.) con cefuroxima axetil (250 mg-500 mg b.i.d.) y con claritromicina (500 mg b.i.d.) en pacientes con infecciones del tracto respiratorio, CIPROFLOXACINA mostró un perfil comparable a las drogas control en cuanto a efectos adversos sobre el S.N.C.

Efectos adversos observados Post-Marketing
Efectos adversos adicionales, sin tener en cuenta la relación con la droga, informados mundialmente en la experiencia post venta con quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, son:

El cuerpo como un todo: Cambios en la fenitoína sérica. Cardiovascular: hipotensión postural, vasculitis.
Sistema Nervioso Central: Agitación, confusión, delirio, disfagia, mioclonos, nistagmo, psicosis toxica.
Gastrointestinal: Constipación, dispepsia, flatulencia, necrosis hepática, ictericia, pancreatitis, colitis pseudomembranosa. (La aparición de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano).
Hemático/Linfático: Agranulocitosis, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, prolongación del tiempo de protrombina.
Metabólico/Nutricional: Aumentos séricos de triglicéridos, colesterol, glucosa sanguínea, potasio sérico.
Músculo esquelético: Mialgia, posible exacerbación de la miastenia gravis, tendinitis, ruptura de tendones.
Renal/Urogenital: Albuminuria, candidiuria, cálculos renales, candidiasis vaginal.
Piel/Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrolisis epidérmica tóxica.
Sentidos especiales: Anosmia, pérdida del gusto (Ver PRECAUCIONES).

Cambios adversos de laboratorio
Cambios de los parámetros de laboratorio enumerados como efectos adversos sin tener en cuenta la relación con la droga:
Hepáticos: elevación de la ALT (SGPT) (1,9%), AST (SGOT) (1,7%), fosfatasa alcalina (0,8%), LDH (0,4%), bilirrubina sérica (0,3%).
Hematológicos: Eosinofilia (0,6%), leucopenia (0,4%), disminución de las plaquetas (0,1%), elevación de las plaquetas (0,1%), pancitopenia (0,1%).
Renal: Elevación de Creatinina (1,1%), BUN (0,9%), han sido reportadas CRISTALURIA, CILINDRURIA, y HEMATURIA.
Otros cambios que ocurrieron en menos del 1% de los tratamientos fueron: elevación de la gamma-glutamiltransferasa (gamma-GT) sérica, elevación de -la amilasa sérica, reducción de la glucosa en sangre, elevación del ácido úrico, disminución de la hemoglobina, anemia, diátesis hemorrágica, aumento de los monocitos y leucocitos.

INTERACCIONES:
Como otras quinolonas, la administración concurrente de CIPROFLOXACINA con teofilina puede elevar la concentración sérica de teofilina y prolongar su vida media de eliminación. Esto puede resultar en el aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con teofilina. (Ver ADVERTENCIAS). Si no puede evitarse el uso concomitante, deben monitorearse los niveles plasmáticos de teofilina y realizar ajustes apropiados en las dosis.

Algunas quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, también han mostrado interferir con el metabolismo de la cafeína. Esto puede llevar a reducir el clearance de cafeína y a prolongar su vida media en plasma.

Se ha informado que las quinolonas intensifican los efectos de los anticoagulantes orales warfarínicos. Cuando se administran concomitantemente estos productos, el tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación deben ser monitoreadas.

El Probenecid interfiere con la secreción tubular renal de CIPROFLOXACINA y produce un aumento en los niveles plasmáticos de CIPROFLOXACINA. Esto debe considerarse si los pacientes están recibiendo ambas drogas concomitantemente.

Como otros antimicrobianos de amplio espectro, el uso prolongado de CIPROFLOXACINA puede resultar en el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Son esenciales las evaluaciones repetidas de la condición de los pacientes y la susceptibilidad microbiana. Si ocurre una superinfección durante la terapia, deben tomarse medidas apropiadas.

Algunas quinolonas, incluyendo CIPROFLOXACINA, han sido asociada a elevaciones transitoras en la Creatinina plasmática en pacientes que reciben concomitantemente Ciclosporinas.

Se han informado alteraciones en los niveles plasmáticos de fenitoína (aumentos y disminuciones) en pacientes que reciben ambas drogas concomitantemente.

La administración concurrente de CIPROFLOXACINA con antiácidos conteniendo magnesio, aluminio, o calcio; cationes divalentes o trivalentes como hierro pueden interferir sustancialmente con la absorción de CIPROFLOXACINA, resultando en niveles séricos y urinarios considerablemente más bajos que los deseados. En menor grado este efecto se observa en los multivitamínicos que contienen zinc. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

La administración concomitante de CIPROFLOXACINA con gliburide, sulfonilurea, produce, en raras ocasiones, hipoglucemia severa.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:
La dosis recomendada en adultos para sinusitis aguda es 500 mg cada 12 horas.
Las infecciones respiratorias inferiores pueden ser tratadas con 500 mg cada 12 horas. Para infecciones más severas o complicadas, una dosis de 750 mg puede ser administrada cada 12 horas.

Infecciones del tracto urinario severas o complicadas causadas por microorganismos no altamente susceptibles a CIPROFLOXACINA pueden ser tratados con 500 mg cada 12 horas. Para otras infecciones urinarias leves o moderadas, la dosis usual para adultos en 250 mg cada 12 horas.

En cistitis aguda no complicada en mujeres, la dosis usual es 100 mg cada 12 horas. Para cistitis aguda no complicada en mujeres, se recomiendan 3 días de tratamiento mientras que para otras infecciones del tracto urinario leves, moderadas, severas o complicadas se recomiendan 7 a 14 días de tratamiento.

La dosis recomendada para prostatitis bacteriana crónica en adultos es 500 mg cada 12 horas.

La dosis recomendada para adultos en una terapia secuencial oral para infecciones intraabdominales es 500 mg cada 12 horas. (Para proveer una apropiada actividad anaeróbica, debe administrarse metronidazol de

acuerdo a las indicaciones del prospecto del mismo).

Para infecciones de las estructuras dérmicas, huesos y articulaciones la dosis recomendada es 500 mg cada 12 horas. Para infecciones más severas o complicadas, una dosis de 750 mg puede ser administrada cada 12 horas.

En diarreas infecciosas o fiebre tifoidea la dosis recomendada para adultos es 500 mg cada 12 horas. Para el tratamiento de infecciones gonocócicas uretrales y cervicales, se recomienda una dosis única de 250 mg.

TABLA Guía de dosificación

Infección
Tipo o Severidad
Unidad de Dosis
Frecuencia
Duración Usual*
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Sinusitis aguda
Leve /Moderada
500-mg
c/12 h
10 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Tracto respiratorio inferior
Leve /Moderada
500-mg
/c12 h
7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Severa /Complicada
750-mg
c/12 h
7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Tracto urinario
Aguda no complicada
100-mg
c/12 h
3 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Leve/Moderada
250-mg
c/12 h
7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Severa /Complicada
500-mg
c/12 h
7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Prostatitis bacteriana crónica
Leve /Moderada
500-mg
c/12 h
28 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Intra-Abdominal**
Complicada
500-mg
c/12 h
7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Piel y anexos
Leve /Moderada
500-mg
c/12 h
“7 a 14 Días
Severa / Complicada
750-mg
c/12 h
7 a 14 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Huesos y articulaciones
Leve /Moderada
500-mg
c/12 h
>4a 6 Semanas
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Severa /Complicada
750-mg
c/12 h
>4 a 6 Semanas
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Diarrea Infecciosa
Leve /Moderada /Severa
500-mg
c/12 h
5 a 7 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Fiebre tifoidea
Leve /Moderada
500-mg
c/12 h
10 Días
…………………………………………………………………………………………………………………………………
Infección gonocócica uretral y cervical
No complicada
250-mg
Dosis única
Dosis única

* Generalmente CIPROFLOXACINA debe continuarse por al menos 2 días después de desaparecidos los signos y síntomas de infección.
** usado en conjunto con metronidazol.

Infecciones intraabdominales complicadas: a discreción del medico puede substituirse en terapia secuencial (parenteral a oral 400 mg de CIPROFLOXACINA c/12h (más metronidazol IV) a 500 mg CIPROFLOXACINA HCI comprimidos c/12h (más metronidazol oral)).

La determinación de la dosis para cualquier paciente en particular debe considerar la severidad y la naturaleza de la infección, la susceptibilidad del microorganismo causante, la integridad de los mecanismos de defensa del paciente, y el estado de las funciones renal y hepática.

La duración del tratamiento depende de la severidad de la infección. Generalmente. CIPROFLOXACINA debe ser continuada por al menos 2 días luego de la desaparición de los signos y síntomas de la infección. La duración usual es 7 a 14 días; sin embargo, infecciones severas o complicadas pueden requerir tratamientos más prolongados. Infecciones de huesos y articulaciones pueden requerir tratamientos de 4 a 6 semanas o más prolongados. La prostatitis crónica bacteriana debe ser tratada durante 28 días. La diarrea infecciosa puede ser tratada por 5 a 7 días. La fiebre tifoidea debe ser tratada por 10 días.

Uso concurrente con antiácidos o cationes multivalentes: La administración concurrente de CIPROFLOXACINA con sucrafrato o cationes divalentes o trivalentes tales como hierro o antiácidos que contengan magnesio, aluminio o calcio pueden interferir substancialmente con la absorción de CIPROFLOXACINA, resultando en niveles séricos y urinarios menores a los esperados. Por lo tanto, debe evitarse la administración concurrente de CIPROFLOXACINA con estos agentes.

Sin embargo, el calcio usual de la ingesta dietaria no ha demostrado alterar la biodisponibilidad de CIPROFLOXACINA. Estudios de biodisponibilidad de dosis única han mostrado que los antiácidos pueden ser administrados tanto 2 horas después como 6 horas antes de la dosis de CIPROFLOXACINA sin una disminución significativa en la biodisponibilidad. Los antagonistas para receptores H2 de histamina parecen no tener un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de CIPROFLOXACINA.

Función renal disminuida: la CIPROFLOXACINA es eliminada principalmente por excreción renal; sin embargo, la droga también es metabolizada y parcialmente eliminada a través del sistema biliar y a través del intestino. Estos caminos alternativos de eliminación de la droga parecen compensar la excreción renal reducida en pacientes con la función renal disminuida. Sin embargo, se recomiendan algunas modificaciones en la dosificación, particularmente para aquellos pacientes que tienen una severa disfunción renal. La tabla siguiente provee una guía para usar en pacientes con la función renal deteriorada; sin embargo, el monitoreo plasmático de los niveles de droga provee la mejor base para las modificaciones en la dosis.

TABLA 4. Dosis recomendadas de inicio y mantenimiento en pacientes con función renal disminuida.

Clearance de Creatinina (ml/min)
Dosis
……………………………………………………………………………………………..
>50
Ver dosis usual.
……………………………………………………………………………………………..
30-50
250-500 mg c/12 h
……………………………………………………………………………………………..
May-29
250-500 mg c/18 h
……………………………………………………………………………………………..
Pacientes en hemodiálisis
250-500 mg c/24 h (luego de la diálisis)

La siguiente fórmula puede ser usada para estimar el clearance de Creatinina, solo cuando la concentración sérica de Creatinina es conocida:

Hombre: Clearance de Creatinina (ml/min) = Peso (Kg) x (140-edad)/72 x Creatinina sérica (mg/dl).
Mujeres: 0.85 x el valor calculado para hombre.

La Creatinina sérica debe representar un estado estacionario de la función renal.
En pacientes con infecciones severas y con disminución severa de la función renal, una unidad de dosis de 750 mg puede ser administrada a los intervalos descriptos más adelante; sin embargo, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y la concentración de CIPROFLOXACINA sérica debe ser medida periódicamente. Concentraciones en el pico (1-2 horas después de la dosis) deben encontrarse entre 2 y 4 mcg/ml. Para pacientes con cambios en la función renal o para pacientes con disminución de la función renal e insuficiencia hepática, la medición de las concentraciones séricas de CIPROFLOXACINA puede proveer una guía adicional para ajustar la dosis.

ÁNTRAX INHALATORIO – INFORMACIÓN ADICIONAL:
La concentración plasmática media de CIPROFLOXACINA asociada con una mejoría estadísticamente significativa en la sobrevida en los modelos de monos Rhesus con ántrax inhalatorio es alcanzada o excedida en pacientes pediátricos y adultos recibiendo regímenes orales o endovenosos. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La farmacocinética de la CIPROFLOXACINA ha sido evaluada en varias poblaciones humanas. El pico máximo en la concentración sérica alcanzado en el estado estacionario en humanos adultos recibiendo oralmente 500 mg de CIPROFLOXACINA cada 12 horas es 2,97 mcg/ml, y 4,56 mcg/ml administrándolo vía endovenosa 400 mg cada 12 horas. La concentración plasmática media durante en estado estacionario para ambos regímenes es 0,2 mcg/ml. En un estudio de 10 pacientes pediátricos entre 6 y 16 años de edad el pico promedio de la concentración plasmática alcanzado es 8,3 mcg/ml y el rango de concentraciones va desde 0,09 a 0,26 mcg/ml, administrando dos infusiones endovenosas de 30 minutos de 10 mcg/kg administradas separadas por 12 horas. Luego de la segunda infusión endovenosa los pacientes cambiaron a 15 mg/kg oral cada 12 horas logrando un pico de concentración de 3,6 mcg/ml luego de la dosis oral inicial. Los datos de seguridad de CIPROFLOXACINA a largo plazo, incluyendo efectos sobre cartílagos en pacientes pediátricos son limitados (para información adicional ver PRECAUCIONES: uso pediátrico).

Se realizaron estudios en animales con monos Rhesus usando placebo como control, exponiéndolos a inhalar una dosis promedio de 11 DL50 (~ 5,5.10 5 ) de esporas (rango 5-30 DL50) de B. anthrads. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de CIPROFLOXACINA para la cepa de ántrax usada era de 0,08 mcg/ml. En los animales estudiados, la concentración de CIPROFLOXACINA plasmática media, en el estado estacionario, esperada a Tmáx (1 hora post-dosis) luego de una dosis oral fue entre 0,98 y 1,69 mcg/ml. La concentración media durante el estado estacionario a las 12 horas fue entre 0,12 y 0,19 mcg/ml. La mortalidad de los animales que recibieron CIPROFLOXACINA durante 30 días en forma oral, comenzando el tratamiento 24 horas después de la exposición fue significativamente (1/9) más baja, comparada con los animales que recibieron placebo (9/10) (p=0,001). El único animal que murió de ántrax recibiendo el tratamiento con CIPROFLOXACINA, lo hizo luego del periodo de tratamiento de 30 días con la droga.

Sobredosis:
En el caso de sobredosis aguda, debe vaciarse el estomago induciendo el vomito o por lavado gástrico. El paciente debe ser cuidadosamente observado y debe implementarse tratamiento de soporte. Debe mantenerse una adecuada hidratación. Solo una pequeña cantidad de CIPROFLOXACINA (<10%) es removida del cuerpo luego de hemodiálisis de diálisis peritoneal. -

En ratones, ratas, conejos y perros, fue observada una significativa toxicidad incluyendo convulsiones tónico/clónicas luego de dosis endovenosas de CIPROFLOXACINA entre 125 y 300 mg/Kg.

Dosis únicas de CIPROFLOXACINA fueron relativamente no toxicas vía oral en ratones, ratas y perros. No ocurrieron muertes dentro de los 14 días post tratamiento, máximo periodo por el cual se probó la dosis oral más alta; hasta 5000 mg/Kg en las especies roedoras, o hasta 2500 mg/Kg en perros. Los signos clínicos observados incluyeron hipoactividad y cianosis en ambas especies de roedores y vómitos severos en los perros.

En conejos, se vio una mortalidad significativa a dosis > 2500 mg/Kg de CIPROFLOXACINA. En esos animales la mortalidad fue retardada, ocurriendo a los 10-14 días luego de la dosis.

En caso de sobredosis accidental, de inmediato se debe contactar al médico o recurrir al hospital más cercano.

• Centro de Referencia Toxicológica – Centro de Intoxicaciones: (011) 4962-2247 / 6666
• Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez: (011) 4801-5555

Caducidad:
Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Presentación:
Envases:
x 10 comprimidos recubiertos.
x 20 comprimidos recubiertos.

Conservación:
MEDAFLOX comprimidos recubiertos debe ser conservado a temperatura ambiente, entre 15º y 30º C, en su estuche original y al abrigo de la luz y del calor. No congelar.

Este Medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y no puede repetirse sin nueva receta médica. Antes de comenzar el tratamiento con este u otro medicamento, se recomienda leer el prospecto.

ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS DEBERÁN ESTAR FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.